Estatura genéticamente predecible vinculada al riesgo de muchas afecciones de salud comunes

Un gran estudio genético realizado por el Programa Millonario (MVP) del Departamento de Asuntos de Veteranos encontró que la altura de una persona puede influir en el riesgo de muchas afecciones de salud comunes en la edad adulta. Los hallazgos importantes incluyen una asociación entre la altura y un menor riesgo de enfermedad coronaria, y una asociación entre la altura y un mayor riesgo de neuropatía periférica y trastornos circulatorios.

Los resultados aparecieron en la edición del 2 de junio de 2022 del Journal Genética PLOS.

El Dr. Sridharan Raghavan del Sistema de Atención de la Salud del Este de Colorado VA, describió los hallazgos como «una contribución importante para comprender cómo la altura se relaciona con las condiciones clínicas desde una perspectiva epidemiológica». Raghavan dice que se necesita más investigación antes de que los hallazgos conduzcan a cambios en la atención clínica. Sin embargo, los hallazgos resaltan la relación entre la altura y las condiciones clínicas que afectan la vida de los veteranos, explica. “El amplio alcance de nuestro estudio resultó en un catálogo de casos clínicos asociados con la estatura genéticamente predicha. Es decir, son condiciones en las que la estatura puede ser un factor de riesgo o de protección, independiente de otras condiciones ambientales que también pueden influir en la estatura y la salud. .»

La altura generalmente no se considera un factor de riesgo para la enfermedad. Pero investigaciones anteriores han mostrado asociaciones entre la altura de una persona y su probabilidad de desarrollar una serie de condiciones de salud. Lo que no se entiende bien es si esta asociación tiene una base biológica o es causada por otros factores.

La razón por la que una persona llega a ser adulta se debe en parte a los genes heredados de sus padres. Pero los factores ambientales como la nutrición, el nivel socioeconómico y la demografía (por ejemplo, la edad o el sexo) también juegan un papel en la determinación de la estatura final. Es por esto que es difícil determinar la relación entre la altura y el riesgo de enfermedad.

Para explorar esta asociación, los investigadores de VA analizaron los datos genéticos y médicos de más de 280 000 veteranos registrados en MVP. Compararon estos datos con una lista de 3290 variantes genéticas relacionadas con la altura de un análisis genómico reciente.

Descubrieron que los niveles de riesgo para 127 afecciones médicas diferentes podrían vincularse genéticamente con la estatura esperada en pacientes blancos. Debido a que los pacientes negros están subrepresentados en los estudios genéticos, hay menos datos disponibles para esta población. Pero en este análisis, las características médicas asociadas con la altura fueron generalmente consistentes entre pacientes blancos y negros. Alrededor del 21% de los veteranos en el estudio de MVP eran negros. Al menos 48 de los vínculos identificados en los pacientes blancos también eran ciertos para los pacientes negros. Todos los hallazgos más significativos (la asociación de la altura con un riesgo reducido de enfermedad coronaria y un mayor riesgo de fibrilación auricular, neuropatía periférica y trastornos circulatorios) se encontraron en participantes blancos y negros, según los investigadores.

En general, la estatura esperada se ha relacionado genéticamente con un menor y mayor riesgo de enfermedad, según la afección. La longitud parece proteger a las personas de problemas cardiovasculares. El estudio vinculó ser más alto con un menor riesgo de desarrollar presión arterial alta, colesterol alto y enfermedad coronaria. Pero el riesgo de desarrollar fibrilación auricular fue mayor en los participantes más altos. Estos enlaces se han mostrado antes en la búsqueda anterior.

Por el contrario, ser alto puede aumentar el riesgo de la mayoría de las afecciones no cardiovasculares consideradas en el estudio. Esto fue particularmente cierto en el caso de la neuropatía periférica y los trastornos circulatorios que involucran las venas.

La neuropatía periférica es el daño a los nervios fuera del cerebro y la médula espinal, especialmente en las extremidades. Estudios anteriores han relacionado la longitud con la conducción nerviosa más lenta y los problemas nerviosos. El estudio MVP confirma esta asociación mediante el uso de herramientas genéticas para indicar un mayor riesgo de problemas nerviosos en personas altas.

Los investigadores han relacionado genéticamente la estatura esperada con afecciones como la disfunción eréctil y la retención urinaria, las cuales están relacionadas con la neuropatía.

Raghavan describió los hallazgos sobre la neuropatía periférica como «particularmente interesantes». Discutió este hallazgo con colegas clínicos que a menudo ven pacientes con neuropatía periférica. Los colegas de Raghavan confirmaron que las personas altas a menudo mostraban una peor neuropatía, pero desconocían otros estudios que describieran esta asociación.

Afecciones como la celulitis, los abscesos cutáneos, las úlceras crónicas en las piernas y la osteomielitis también se han relacionado con una altura más alta. Ser alto también parece aumentar el riesgo de enfermedades circulatorias como venas varicosas y trombosis; coágulos de sangre en las venas;

La altura también puede aumentar el riesgo de desarrollar otras enfermedades no relacionadas con la neuropatía o la circulación sanguínea. Las deformidades de los dedos de los pies y los dedos de los pies, condiciones que pueden ser causadas por el sobrepeso en personas altas, fueron más comunes en personas cuyos genes predijeron que serían altas.

El estudio también mostró que la altura aumenta el riesgo de desarrollar asma y trastornos nerviosos inespecíficos en las mujeres, pero no en los hombres.

En conjunto, los resultados sugieren que la altura puede ser un factor de riesgo desconocido pero biológicamente importante e inmutable para muchas afecciones comunes, en particular las que afectan las extremidades, según los investigadores. Puede ser útil tener en cuenta la altura de una persona al evaluar los riesgos y controlar las enfermedades, dicen.

Raghavan dice que se necesita más trabajo antes de que esta investigación pueda traducirse en atención clínica. «Creo que nuestros hallazgos son el primer paso hacia la evaluación del riesgo de enfermedad en el sentido de que estamos identificando las condiciones bajo las cuales la altitud puede ser realmente un factor de riesgo», explica. «El trabajo futuro tendrá que evaluar si la incorporación de la altura en las evaluaciones de riesgo de enfermedades puede guiar las estrategias para modificar otros factores de riesgo para ciertas condiciones».

El trabajo futuro también se centrará en los posibles mecanismos que vinculan la altitud con estas condiciones de salud.

Investigadores de varios centros de atención médica de Virginia participaron en el estudio, incluidos, entre otros, el Dr. Tim Asims del Sistema de Atención Médica VA Palo Alto; Dr.. Yan Sun del Centro Médico de Atlanta Virginia; y el Dr. Chris O’Donnell, líder nacional de MVP, anteriormente con VA Boston Healthcare y ahora con Novartis.

MVP es un programa de investigación nacional para aprender cómo los genes, el estilo de vida y la exposición militar afectan la salud y la enfermedad. Desde su lanzamiento en 2011, más de 885 000 veteranos se han unido al programa MVP, lo que lo convierte en uno de los programas de genética y salud más grandes del mundo.

Raghavan explica que tales estudios no serían posibles sin MVP.

MVP es extremadamente importante para este tipo de estudios. Al correlacionar los datos clínicos con los datos genéticos, podemos estudiar resultados clínicos que no se recopilan comúnmente en otros tipos de datos de observación de cohortes. Por ejemplo, algunas de las asociaciones más fuertes en nuestro estudio-; con neuropatía periférica, insuficiencia venosa, osteomielitis, úlceras en los pies-; No se recopilará de forma rutinaria en muchos otros datos que incluyen la genética. Este vínculo es útil para la investigación y para traducir los resultados de la investigación a la atención clínica».

Dr. Sridharan Raghavan del Sistema de Atención Médica del Este de Colorado VA

Además de la gran cantidad de participantes, el MVP también permite una búsqueda que antes era imposible debido a la participación de veteranos de muchos grupos diferentes en todo el país. “Otra contribución importante de MVP es su versatilidad”, explicó Raghavan. «Aunque la mayoría de los participantes son blancos, hay un número significativo de participantes negros e hispanos, que han estado subrepresentados en estudios genéticos en el pasado».