Exposición previa a la protección modulada por proteína elevada contra la variante omicron del SARS-CoV-2

Exposición previa a la protección modulada por proteína elevada contra la variante omicron del SARS-CoV-2

En un estudio reciente publicado en CienciasEn este estudio, los investigadores encontraron que la mejora de la inmunidad por la variante Omicron del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) depende de la historia de la enfermedad por coronavirus anterior 2019 (COVID-19).

estancia: La mejora de la inmunidad por B.1.1.529 (Omicron) depende de la exposición previa al SARS-CoV-2. Haber de imagen: COCODRILO/Shutterstock

La variante SARS-CoV-2 Omicron, que apareció a fines de 2021, mostró una alta transmisibilidad y reemplazó rápidamente a las variantes previamente dominantes. Muestra la divergencia más alta de la cepa ancestral de Wuhan y lleva 36 mutaciones de codificación en la proteína de pico, más que cualquier variante de preocupación anterior (VOC). Varios estudios han señalado que la vacunación doble o triple protege contra la enfermedad grave y la hospitalización debido a la infección por omicron.

La evidencia sugiere que los títulos de neutralización contra la variante Omicron en sujetos vacunados son generalmente de 20 a 40 veces más bajos, lo que la convierte en la variante de anticuerpo más esquiva. Además, la protección contra los síntomas graves entre las personas vacunadas se puede atribuir a la actividad parcial de los anticuerpos neutralizantes residuales (nAb) y la memoria de las células B y T.

sobre estudiar

En el estudio actual, los investigadores investigaron el grado en que la infección con SARS-CoV-2 Omicron mejora la inmunidad reactiva de las células B y T contra sí mismo y otros COV. Los autores reclutaron una cohorte de trabajadores de la salud (HCW) seguidos longitudinalmente desde marzo de 2020 hasta enero de 2022, que eran personas con diferentes combinaciones de vacunas y antecedentes de infección.

Los trabajadores de la salud se identificaron a partir de ondas consecutivas de COVID-19, es decir, alfa, delta y omicron, y después de la vacunación parcial (primera dosis), completa (dosis doble) y refuerzo (tercera dosis) con la vacuna BNT162b2. La nucleocápsida sérica (N) y el dominio de unión al receptor sérico 1 (S1) (RBD) se evaluaron longitudinalmente. Los autores señalan que una tercera exposición al pico mejoró el título de S1 RBD en la mayoría de los HCW dos o tres semanas después de la última vacunación.

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Además, las respuestas de anticuerpos se dirigieron a la tercera vacunación. Los trabajadores de la salud vacunados triplemente infectados con SARS-CoV-2 Wuhan Hu-1 redujeron significativamente los títulos anti-RBD contra las variantes Beta, Delta y Omicron en comparación con SARS-CoV-2-HCW. Además, la interacción de inmunoglobulina G (IgG) y nAb contra RBD se redujo significativamente en comparación con las otras variantes, independientemente del historial de infección.

La frecuencia de las células B de memoria (MBC) frente a la proteína S para las variantes de Wuhan Hu-1, Delta y Omicron aumentó de 2 a 3 semanas después de la tercera vacunación en comparación con las 20 a 21 semanas después de la segunda dosis. Si bien la frecuencia de CMM contra la proteína S de la proteína Hu-1 de Wuhan y la variante Delta fue similar independientemente de la infección previa, disminuyó significativamente contra Omicron S1 después de 2 a 3 semanas de la dosis de refuerzo y 20 a 21 semanas después de la segunda dosis.

RBD o anticuerpo S completo y virus vivo nAb la mitad de la concentración inhibitoria máxima (IC50) se unió a las variantes Alfa y Delta pero no a Beta, Gamma y Omicron, lo que implica que la unión del anticuerpo era un marcador débil para el nAb IC50. Luego, se compararon las respuestas de las células T después de dos o tres semanas de la administración de refuerzo entre los trabajadores de la salud que no habían recibido SARS-CoV-2 o estaban infectados con las variantes Wuhan Hu-1, Delta u Omicron.

La inmunidad de las células T se comparó con una matriz de epítopos mapeados (MEP) de péptidos de punta Wuhan Hu-1 con S1 de Wuhan Hu-1 o proteínas S1 con mutaciones delta u omicron. El volumen de respuesta para S1 para Omicron fue significativamente bajo. Es de destacar que más de la mitad de los trabajadores de la salud evaluados (54 %) no tuvieron respuestas de células T contra Omicron S1, independientemente del historial de infección anterior.

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Diseñaron un grupo de péptidos que incluye todos los mutantes S1 y S2 de Omicron y un conjunto idéntico de secuencias equivalentes de Wuhan Hu-1. Las respuestas de las células T contra el conjunto de péptidos de Omicron se redujeron en comparación con el grupo Hu-1. Alrededor del 42% de los trabajadores de la salud no tuvieron respuestas de células T contra el grupo de mutantes variantes de Omicron.

Se estudiaron los trabajadores de la salud con respuestas mejoradas de células B que experimentaron una infección avanzada durante la oleada de Omicron 14 semanas después de la tercera vacunación. Los trabajadores de la salud mejorados con una infección anterior de Wuhan Hu-1 que también se infectaron durante la ola de Omicron tuvieron la mayor unión de anticuerpos a N. La infección Naive mejoró los HCW y generó significativamente respuestas de unión de anticuerpos de reacción cruzada contra todos los COV, incluido Omicron. Sin embargo, la unión de RBD y nAb IC50 contra Omicron en comparación con Wuhan Hu-1.

En particular, los trabajadores de la salud con SARS-CoV-2 que no tenían experiencia con el SARS-CoV-2 y que no tenían una infección por omicrones no indujeron la infección por hepatitis C.50 Respuesta que indica una rápida pérdida de protección después del refuerzo. Catorce semanas después de la tercera dosis, el 90 % de los profesionales de la salud sin infección previa no mostraron respuestas cruzadas de células T contra omicron S1. La respuesta de las células T después de la infección con Omicron en trabajadores de la salud previamente ingenuos disminuyó significativamente frente a Omicron S1 en comparación con S1 en Wuhan Hu-1 o Delta VOC.

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Además, ningún trabajador de la salud con antecedentes de infección durante la oleada Hu-1 de Wuhan respondió a Omicron S1, lo que indica que la infección por Omicron no pudo mejorar la inmunidad de las células T contra sí misma. Esto significa que las personas infectadas con Wuhan Hu-1 al comienzo de la pandemia que fueron reinfectadas con omicron no muestran una mayor inmunidad de células T.

Finalmente, el equipo mostró que 16-18 semanas después de la infección con Wuhan Hu-1 o Alpha VOC, los trabajadores de la salud no vacunados no tenían anticuerpos RBD detectables contra la variante Omicron. La combinación de infección previa e inoculación única aumentó significativamente el anticuerpo de unión a S1 RBD contra Omicron en relación con las respuestas de los trabajadores de la salud sin tratamiento previo. Sin embargo, la disminución del anticuerpo Omicron RBD fue evidente entre los trabajadores de la salud infectados durante la onda alfa 20 a 21 semanas después de la segunda vacunación.

Catorce semanas después de la administración del reforzador, se observaron mayores respuestas de unión de Omicron RBD entre los trabajadores de la salud previamente ingenuos durante la ola de Omicron. Por el contrario, los infectados previamente con Wuhan Hu-1 no mostraron este aumento. Esto implica que la infección previa con la cepa de inmunofirma Hu-1 no mejora las respuestas de unión de anticuerpos contra Omicron a pesar de la infección con la misma variante.

conclusión

En resumen, los autores demostraron que la inmunidad de las células B y T contra los COV ex vivo aumentó en los trabajadores de la salud mejorados, pero disminuyó contra el SARS-CoV-2 Omicron. Muestran que la alta prevalencia global de infección y reinfección por omicrones de SARS-CoV-2 probablemente refleja una subversión significativa del reconocimiento de los niveles de células B, células T, nAb y anticuerpos. Además, algunas combinaciones de huellas dactilares, como la infección durante las ondas Wuhan Hu-1 y Omicron, pueden provocar respuestas deficientes.

Custodia Zayas

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