Revelan nuevos mecanismos que controlan la formación del sistema linfático superior en tumores

Las estructuras linfoides de clase III son formaciones que ocurren fuera del sistema linfático. Contienen células inmunitarias y son similares en estructura y función a los ganglios linfáticos y otras estructuras linfoides. Sin embargo, se sabe poco acerca de cómo se forman las estructuras linfoides de clase III. En un nuevo artículo publicado en inmunidad, Los investigadores del Moffitt Cancer Center informan sobre los mecanismos moleculares y celulares que controlan la formación de la estructura linfoide terciaria dentro de los tumores.

El sistema inmunitario está formado por diferentes tipos de células y las proteínas que secretan que regulan el desarrollo del cáncer, incluidas las células T y las células B. Las células T también se clasifican según sus funciones y las moléculas específicas que expresan, como las células T auxiliares de folículos (Tfh) y las células T reguladoras de folículos (Tfr). Las interacciones entre estas diferentes células inmunitarias pueden contribuir o prevenir el desarrollo del cáncer. Las células Tfh estimulan a las células B para que produzcan anticuerpos, mientras que las células Tfr inhiben esta actividad. Tfh, Tfr y otras células inmunitarias se encuentran en los ganglios linfáticos, así como en las estructuras linfoides de clase III.

Varios estudios han encontrado mejores resultados entre pacientes con tumores con estructuras linfoides de grado III, incluidas respuestas superiores a la inmunoterapia. Se cree que la presencia de células inmunitarias activas dentro de las estructuras linfoides terciarias y sus proteínas secretadas contribuye a la actividad inmunitaria contra las células tumorales. Sin embargo, no está claro cómo se forman las estructuras linfoides de clase III, especialmente porque rara vez se encuentran en modelos experimentales de ratones.

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Los investigadores de Moffitt realizaron una serie de experimentos de laboratorio con células y modelos de ratón para mejorar su comprensión de los mecanismos moleculares y celulares que conducen a la formación de estructuras linfoides terciarias. Descubrieron que la proteína SATB1 es un importante regulador del proceso de diferenciación entre las células Tfh y Tfr. SATB1 es una proteína reguladora genómica que ayuda a controlar la fuerza con la que se enrolla el ADN y actúa como reclutador de otras proteínas modificadas. Los investigadores descubrieron que la inhibición de la expresión de SATB1 mejora el proceso de diferenciación de las células Tfh y previene la formación de células Tfr. También identificaron algunas de las moléculas de señalización contribuyentes clave involucradas en este proceso, incluidos ICOS y TGF-β.

Los investigadores enfatizaron la importancia de SATB1 en este proceso al mostrar que los ratones con células T que carecían de SATB1 tenían una mayor proporción de células Tfh que podían interactuar con las células B y formar estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores. Es importante destacar que los investigadores también demostraron que los tumores crecieron menos en los ratones inyectados con células Tfh que en las células T de control, lo que se ha asociado con la formación de estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores.

Los investigadores esperan que sus hallazgos conduzcan a nuevas intervenciones para regular las estructuras linfoides terciarias en tumores que no se pueden extirpar, en apoyo de las inmunoterapias contra el cáncer.

Las estructuras linfoides de clase III se encuentran en aproximadamente el 20% de los cánceres humanos. Usando los datos de nuestro estudio, creemos que la administración intratumoral de células Tfh específicas de antígeno propio en cánceres metastásicos o tumores no resecables puede mejorar la generación de estructuras linfoides terciarias. Las células T antitumorales ubicadas en esas estructuras linfoides de clase III podrían proporcionar un lugar protector para ejercer presión inmunológica contra el desarrollo de tumores malignos avanzados y posiblemente mejorar el éxito de las inmunoterapias».

José Conejo García, MD, PhD, presidente de la división de inmunología del Moffitt Cancer Center

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