Posible fármaco COVID-19 encontrado entre los fármacos contra la tenia: estudio

California: Los resultados de un nuevo estudio sugieren que un grupo de medicamentos recetados durante mucho tiempo para tratar las tenias han inspirado un compuesto que muestra una eficacia doble contra COVID-19. Estos hallazgos se publicaron en línea en la revista ACS Infectious Disease. El compuesto, que forma parte de una clase de moléculas llamadas salicilanilidas, fue diseñado en el laboratorio del profesor Kim Janda, Ph.D., profesor de química Ely R. Callaway y director del Worm Institute for Research and Medicine en Scripps Research. , en La Jolla, California.

«Se sabe desde hace 10 o 15 años que la salicilanilida actúa contra ciertos virus», dice Ganda. «Sin embargo, tienden a estar restringidos en el intestino y pueden tener problemas de toxicidad».

Janda supera ambos problemas, en ratones y pruebas basadas en células, actuando como un compuesto similar a un fármaco antiviral y antiinflamatorio, con buenas propiedades para su uso en forma de píldora. La salicilanilida se descubrió por primera vez en Alemania en la década de 1950 y se usó para tratar las infecciones por gusanos en el ganado. Las versiones que incluyen el fármaco niclosamida se utilizan hoy en día en animales y seres humanos para tratar las tenias. También se ha estudiado por sus propiedades anticancerígenas y antimicrobianas.

La salicilanilida modificada de Janda fue una de las 60 que construyó hace años para otro proyecto. Cuando el SARS-CoV-2 se convirtió en una pandemia mundial a principios de 2020, sabiendo que podría tener propiedades antivirales, comenzó a examinar su población antigua, primero en células con colaboradores de Sorrento Therapeutics y la rama médica de la Universidad de Texas, y luego, después de ver Resultados prometedores Trabajó con el inmunólogo de Scripps Research, John Teijaro, quien ha realizado estudios en roedores. Surgió un complejo. Simplemente llamado «No. 11», se diferencia de los medicamentos comerciales para la tenia en aspectos clave, incluida su capacidad para eludir el intestino y absorber en el torrente sanguíneo, y sin la preocupante toxicidad.

«La nicosamida está básicamente restringida en la vía digestiva, lo que tiene sentido porque ahí es donde viven los parásitos», dice Ganda. «Por esta razón, reutilizar medicamentos simples para tratar COVID sería una obviedad, porque desea algo que sea fácilmente biodisponible, pero que no tenga la toxicidad sistémica que tiene la niclosamida».

Aproximadamente el 80 por ciento de la 11-salicilanilida pasa al torrente sanguíneo, dice Ganda, en comparación con aproximadamente el 10 por ciento del fármaco antiparasitario niclosamida, que recientemente ingresó a ensayos clínicos como tratamiento para COVID-19. Los experimentos mostraron que entre las muchas salicilanilidas modificadas que construyó en su laboratorio, el No. 11 afectó la infección del coronavirus pandémico de dos maneras. Primero, interfirió con la forma en que el virus deposita su material genético en las células infectadas, un proceso llamado endocitosis. La endocitosis celular requiere que el virus forme un paquete de lípidos alrededor de los genes virales. El paquete ingresa a la célula infectada y se disuelve, por lo que la maquinaria de construcción de proteínas de la célula infectada puede leerlo y producir nuevas copias virales. 11 parece evitar que el paquete se deshaga.

«El mecanismo antiviral del compuesto es clave», dice Janda. «Evita que el material viral salga del endosoma y simplemente se degrada. Este proceso no permite que se formen fácilmente nuevas partículas virales».

Es importante destacar que, dado que actúa dentro de las células en lugar de en pulsos virales, las preguntas sobre si funcionará en nuevas variantes como Delta y Lambda no son una preocupación, agrega.

«Este mecanismo no depende de la proteína de pico del virus, por lo que estas nuevas variantes no nos remitirán a encontrar nuevas moléculas como ocurre con las vacunas o los anticuerpos», dice Janda.

Además, el No. 11 ayudó a calmar la inflamación potencialmente tóxica en animales de investigación, dice Janda, que puede ser importante para tratar la dificultad respiratoria aguda asociada con la infección por COVID potencialmente mortal. Redujo los niveles de interleucina-6, una proteína que apunta a un importante contribuyente a la inflamación normalmente presente en las etapas avanzadas de COVID-19. Se necesitan con urgencia mejores medicamentos contra el COVID-19, ya que nuevas variantes altamente contagiosas conducen a nuevos casos de enfermedad y muerte en todo el mundo. Pero Janda dice que la Salicilanilida No. 11 se creó mucho antes de la pandemia.

Después de luchar contra una molesta infección bacteriana llamada Clostridioides difficile hace unos 10 años, vio una clara necesidad de mejores opciones de tratamiento. Las cepas de Clostridium difficile resistentes a múltiples medicamentos se han convertido en una de las principales causas de brotes de enfermedades diarreicas resistentes a los medicamentos en entornos de atención médica a nivel mundial y entre las personas que usan antibióticos.

Como directora del Worm Institute, que se centró en las infecciones parasitarias, Janda estaba muy familiarizada con la salicilanilida y era conocida por sus propiedades antimicrobianas. Su laboratorio creó una «biblioteca» de salicilanilidas modificadas, muchas de las cuales demostraron una potente eficacia contra Clostridium difficile, y la colección fue autorizada posteriormente por la compañía farmacéutica Sorrento Therapeutics. Entre ellos había 11 salicilanilida.

«La salicilanilida 11 en realidad se dejó en un segundo plano en mi laboratorio contra el Clostridium difficile porque no está tan ligado al intestino como nos gustaría», dice Janda. «Pero la salicilanilida 11 tiene muchas cosas realmente positivas como tratamiento potencial para COVID».