Rockville, Maryland – (Alambre de trabajoGlycoMimetics, Inc. (Nasdaq: GLYC) Hoy, un ensayo de fase 1b de GMI-1359, que se está llevando a cabo en el Centro de Cáncer de la Universidad de Duke, ha mostrado evidencia de efectos sobre el objetivo, la activación inmunitaria y la movilización celular en las dos primeras fases. Pacientes tratados con una doble anti-empresa de E-selectina y CXCR4. Dorothy Sibkins, MD, Ph.D., profesora asistente de investigación en farmacología y biología del cáncer en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, presentará los hallazgos del estudio clínico para demostrar el concepto, así como un estudio clínico separado que respalde los hallazgos biológicos positivos de el estudio de Fase 1B. La presentación se presentará en la Reunión Anual 2021 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), que tendrá lugar aproximadamente del 10 al 15 de abril y del 17 al 21 de mayo. GMI-1359 es un nuevo candidato a fármaco de molécula pequeña de GlycoMimetics, un antagonista dual de E-selectina y CXCR4, diseñado para atacar la resistencia tumoral y la quimioterapia ambiental en cánceres con metástasis óseas.
Los datos preliminares del estudio confirmaron los efectos específicos del antagonista de CXCR4 y E-selectina en el objetivo. En los pacientes que completaron el tratamiento, las evaluaciones de sangre periférica mostraron una movilización constante de células madre hematopoyéticas y células progenitoras CD34 + a dosis que comenzaron con 5 mg / kg con una disminución de los niveles plasmáticos de selectina E soluble. Además, en un individuo, después de la administración de 7,0 mg / kg de GMI-1359, la evaluación del perfil inmunológico de la sangre periférica mostró una redistribución de las células inhibidoras derivadas de mieloides (MDSC) como lo indica el aumento de los porcentajes de MDSC y monocitos y sus gránulos. En esta misma persona, después de la administración de 7,0 mg / kg de GMI-1359, la incidencia de macrófagos M1 inflamatorios aumentó mientras que los macrófagos M2 antiinflamatorios, que a menudo se asocian con la progresión tumoral, disminuyeron. El cartel clínico concluye que GMI-1359 mostró una aceptable manifestación de seguridad y tolerabilidad en los pacientes tratados hasta la fecha. No se observó toxicidad limitante de la dosis después de múltiples dosis de hasta 7 mg / kg.
El Dr. Sebkins señaló que, “a pesar de que nuestro número de pacientes es muy pequeño debido al efecto de COVID en el reclutamiento, estamos viendo efectos sobre el objetivo de antagonizar tanto CXCR4 como E-selectina usando GMI-1359, y que el fármaco se tolera bien en todos los niveles de dosis ”. El análisis del perfil inmunológico experimental también indica que el fármaco podría tener efectos positivos en el microambiente inmunológico del tumor, lo que refleja los resultados observados en nuestro trabajo preclínico.
El Dr. Sebkins revelará evidencia preclínica de que es posible que GMI-1359 aumente el reconocimiento inmunológico de un tumor. Los datos en la etiqueta del modelo de cáncer de mama metastásico de ratón mostraron una disminución en las MDSC de monocitos inmunosupresores en el sitio del tumor primario y un aumento significativo en la relación CD8 / Treg tanto en el tumor primario como en los sitios de metástasis óseas. Estos resultados sobre la redistribución de células inmunitarias indican fuertemente la inducción de un entorno antitumoral más favorable después de la administración de GMI-1359.
Según el Dr. Eric J. Feldman, vicepresidente sénior y director médico de GlycoMimetics, “la información compartida en esta etiqueta AACR nos proporciona conocimientos importantes sobre los que esperamos identificar un marcador potencial para el desarrollo de GMI-1359 en la clínica. indica que este fármaco es un candidato de molécula pequeña que podría mejorar las respuestas a los tratamientos y reducir potencialmente la carga del cáncer de mama metastásico.
En investigaciones clínicas anteriores respaldadas por GlycoMimetics, el laboratorio del Dr. Sipkins mostró que las interacciones E-selectina y CXCR4 / SDF-1 eran críticas para la invasión y retención de células de cáncer de mama (BCC), respectivamente, en los huesos. Además, encontraron que el BCC latente y difuso ocupa distintas regiones del microambiente óseo, con BCC predominantemente latente en las regiones ricas en SDF-1 y E-selectina. Se espera que estos criptocitos latentes sean altamente susceptibles a la movilización de GMI-1359, lo que indica una nueva intervención para romper el punto de apoyo de las micrometástasis BCE latentes en el hueso.
Los detalles de la presentación electrónica GMI-1359 en la reunión de la AACR son los siguientes:
título: Desarrollo de GMI-1359, un nuevo agente dirigido al microambiente tumoral en el cáncer de hueso metastásico
Presentador: Dorothy Sipkins, MD, Ph.D., Profesora Asistente de Investigación de Farmacología y Biología del Cáncer en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke
sesión: Pantalla electronica
fecha y hora: Sábado 10 de abril de 2021 (disponible en línea hasta el lunes 21 de junio)
Acerca del GMI-1359
GMI-1359 fue diseñado para inhibir simultáneamente E-selectina y CXCR4, que son moléculas de adhesión involucradas en el escape de tumores y la propagación de metástasis. Los estudios preclínicos indican que dirigirse tanto a E-selectina como a CXCR4 con un solo compuesto puede mejorar la eficacia en el tratamiento de cánceres que involucran la médula ósea, como AML y mieloma múltiple, o en tumores sólidos que se han diseminado al hueso, como el cáncer de próstata y cáncer de mama, así como en el osteosarcoma, un tumor infantil poco común que afecta a unos 900 adolescentes anualmente en los Estados Unidos. GMI-1359 ha completado un ensayo clínico de fase 1 en voluntarios sanos, está realizando un estudio clínico de fase 1B en pacientes con cáncer de mama y está diseñado para permitir a los investigadores definir un rango de dosis de estudio y generar datos de biomarcadores primarios sobre la actividad del fármaco. En los dos primeros pacientes evaluados, el estudio mostró evidencia de efectos específicos, activación inmunitaria y movilización celular. GMI-1359 es una designación de medicamento huérfano y una designación de enfermedad infantil rara por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Para el tratamiento del osteosarcoma.
Acerca de GlycoMimetics, Inc.
GlycoMimetics es una compañía de biotecnología enfocada en hematología y oncología y una línea de nuevos medicamentos que imitan el azúcar, todos diseñados para satisfacer las necesidades médicas no cubiertas que surgen de enfermedades en las que la biología de los carbohidratos juega un papel importante. El fármaco candidato de GlycoMimetics, uproleselan, una anti-selectina E, se ha evaluado en ensayos clínicos de fase 1/2 como un tratamiento potencial para la LMA y se está evaluando en un grupo de pacientes, incluido el ensayo de fase 3 patrocinado por la empresa en recaída. / resistencia a la leucemia mieloide aguda. GlycoMimetics tiene un ensayo clínico de fase 1B en curso para evaluar el fármaco candidato GMI-1359 de propiedad exclusiva, un antagonista de CXCR4 y E-selectina. GlycoMimetics se encuentra en Rockville, MD, en el distrito capital de BioHealth. Obtenga más información a través de www.glycomimetics.com.
Declaraciones a futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro. Estas declaraciones prospectivas incluyen aquellas relacionadas con el desarrollo clínico del producto candidato de la compañía, así como una presentación de datos de estudios preclínicos, ensayos clínicos y los posibles beneficios e impacto de los medicamentos candidatos de la compañía. Los resultados reales podrían diferir materialmente de los que se muestran en estas declaraciones prospectivas. Para obtener una descripción adicional de los riesgos asociados con estos datos, así como otros riesgos que enfrenta GlycoMimetics, consulte los factores de riesgo descritos en el informe anual de la compañía en el Formulario 10-K presentado a la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. (SEC) el 2 de marzo. , 2021, y otros Depósitos que GlycoMimetics realiza periódicamente con la SEC. Las declaraciones a futuro se refieren únicamente a la fecha de este comunicado, y GlycoMimetics no asume ninguna obligación de actualizar o revisar estas declaraciones, excepto según lo requiera la ley.
