Los ensayos clínicos de fase I de una nueva terapia con anticuerpos muestran resultados prometedores para el tratamiento del meduloblastoma avanzado

Se necesitan tratamientos efectivos y seguros para el meduloblastoma, el tipo más común de tumor cerebral canceroso en los niños, especialmente para los pacientes cuyo cáncer se ha propagado a la médula espinal. Un ensayo clínico reciente dirigido por investigadores del Atrium Health Levine Children’s Hospital y el Massachusetts General Hospital (MGH) produjo resultados prometedores para un nuevo tratamiento con anticuerpos que se dirige a una proteína importante para la capacidad de proliferación y propagación de las células del meduloblastoma. Los resultados han sido publicados en investigación clínica del cáncer, Revista de la Sociedad Americana para la Investigación del Cáncer.

El anticuerpo, llamado TB-403, reconoce el factor de crecimiento placentario (PlGF), que se sobreexpresa en algunos tipos de tumores malignos. El equipo de investigación de MGH demostró previamente que PlGF y su receptor de neurotransmisor 1 (NRP1) a menudo se sobreexpresan en meduloblastomas humanos y son esenciales para su crecimiento y desarrollo en modelos experimentales en ratones (célula 2013). Este trabajo también demostró que el bloqueo de la vía PlGF/NRP1 en modelos de meduloblastoma provocó la regresión del tumor, una menor propagación a la médula espinal y una supervivencia prolongada.

Además de los nuevos conocimientos biológicos, los resultados experimentales fueron particularmente emocionantes porque el bloqueo de PlGF, a diferencia de otras vías relacionadas con el cáncer, era seguro para los humanos y, por lo tanto, era una estrategia particularmente prometedora en la población pediátrica. Nos complace ver la traducción inicial de estos conceptos en un ensayo clínico».


Rakesh K. Jin, PhD, primer autor, director de EL Steele Laboratories for Tumor Biology en MGH y profesor de oncología radioterápica Andrew Werk Cooke en Harvard Medical School

El estudio de Fase I, abierto, multicéntrico y de escalada de dosis de los investigadores inscribió a 15 niños con meduloblastoma recidivante o resistente al tratamiento que no respondieron a los tratamientos estándar. Los pacientes recibieron dosis crecientes del anticuerpo anti-PlGF TB-403 (20 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg, 175 mg/kg), y todos los pacientes recibieron dos dosis de TB-403 en el primer ciclo de tratamiento. La dosis máxima permitida, definida en los ensayos clínicos como la dosis más alta de un fármaco que no causa una toxicidad inaceptable, no se ha alcanzado. Además, aunque no hubo respuestas tumorales parciales (reducción significativa en el volumen del tumor) en este grupo resistente al tratamiento, siete de los 11 pacientes experimentaron estabilización; La progresión se detuvo y persistió durante más de 100 días en cuatro de estos pacientes.

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Los autores concluyeron que el tratamiento con TB403 se toleró bien y provocó una enfermedad estable en algunos meduloblastomas en un entorno en el que no se disponía de tratamientos eficaces.

«Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con TB-403 debe probarse en estudios más grandes de niños con meduloblastoma avanzado y posiblemente en etapa temprana, en combinación con tratamientos estándar», dice Giselle L. Programa de Tumores Raros y Sólidos de la Fundación Isabella Santos y Presidente del Consorcio de Investigación del Cáncer Infantil en el Levine Children’s Hospital.

Otros autores del estudio incluyen a Dan J. Duda, Genevieve Bergendahl, David Ibb, Mattia Snoderl, Theodore W. Lach, Jennifer Mitchell, Derek Hanson, Michael S. Isakov, Kevin Bellamovich, Jacqueline M. De Dean y Laure Jason.

El estudio clínico fue apoyado por Oncurious NV y Beat Childhood Cancer Foundation. El trabajo de los investigadores de MGH está respaldado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Defensa, la Fundación Nacional de Investigación del Cáncer, el Centro de Cáncer Ludwig de Harvard, la Fundación de Investigación Neil Albright y Jane Trust.

fuente:

Referencia de la revista:

Schuller, JS, et al. (2022) Ensayo de fase I de TB-403 en meduloblastoma, neuroblastoma, sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma alveolar en recaída. Investigación clínica del cáncer. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1169.

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