El ADN tumoral circulante puede identificar a los pacientes con cáncer de colon en estadio II: Investigación

El ADN tumoral circulante puede identificar a los pacientes con cáncer de colon en estadio II: Investigación



Ani |
actualizado:
05 de junio de 2022 14:56 El

Washington [US], 5 de junio (ANI): El ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés), un material genético que se desprende de los tumores al torrente sanguíneo, podría identificar a los pacientes con cáncer de colon en estadio II que pueden beneficiarse más de la quimioterapia después de la cirugía y evitar que otros pacientes necesiten este tipo de tratamiento . Según un estudio de investigación realizado por el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
El estudio internacional de múltiples instituciones, dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center y WEHI en Melbourne, Australia, encontró que las pruebas postoperatorias de ctDNA y la orientación de quimioterapia para pacientes con ctDNA reducen el uso general de quimioterapia sin comprometer la recurrencia-supervivencia.
Hay varios estudios de investigación previos que demuestran que el ADN tumoral se puede detectar en la sangre y que la presencia de ctDNA después de la cirugía predice el riesgo de recurrencia del cáncer. Sin embargo, se cree que este es el primer estudio clínico que muestra que medir el ADN del tumor antes del tratamiento puede beneficiar a los pacientes.
Estos hallazgos se publicarán en el New England Journal of Medicine y se presentarán en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica el 4 de junio.
Bert Vogelstein, MD, profesor de oncología en Clayton, codirector del Centro Ludwig en Johns Hopkins e investigador en el Instituto Médico Howard Hughes dice. Vogelstein y su grupo fueron los primeros en demostrar que el cáncer de colon era causado por una serie de mutaciones genéticas y demostraron que el ADN emitido por los tumores podía detectarse en la sangre, las heces y otros fluidos corporales.
Actualmente, el uso de quimioterapia en el cáncer de colon en etapa II, que se define como cáncer de colon que ha crecido a través de la pared del colon pero que no se disemina a los ganglios linfáticos u otros órganos, es controvertido. No hay consenso entre los expertos en cáncer sobre su utilidad. Este estudio tuvo como objetivo ayudar a resolver la controversia al evaluar si el ctDNA podría usarse para proporcionar una predicción más precisa del riesgo de recurrencia posoperatoria. Los pacientes con ctDNA negativo podrían evitar las toxicidades de la quimioterapia, y aquellos que siguieran siendo cancerosos podrían recibir quimioterapia para atacar las células malignas suspendidas.
En el estudio, 455 pacientes con cáncer de colon en etapa II fueron aleatorizados después de una cirugía 2:1 para recibir tratamiento estándar o manejo guiado por ctDNA. De estos pacientes, 153 pacientes recibieron la medida estándar, que incluye el seguimiento a lo largo del tiempo para la recurrencia o la quimioterapia. Otros 302 pacientes se sometieron a análisis de sangre dentro de las siete semanas posteriores a la cirugía para buscar ctDNA. Si se detecta ctDNA, los pacientes reciben quimioterapia basada en fluoropirimidina u oxaliplatino. Si no se detecta ctDNA, los pacientes no reciben quimioterapia.

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El enfoque guiado por ctDNA redujo el uso de quimioterapia en comparación con el grupo de tratamiento estándar (el 15,3 % de los pacientes en el grupo guiado por ctDNA recibió quimioterapia frente al 27,9 % en el grupo de tratamiento estándar). La supervivencia de dos y tres años sin recurrencia del cáncer fue similar entre el grupo dirigido por ctDNA y el grupo de manejo estándar.
“El cáncer de colon en etapa II presenta un desafío único”, explica Ann Marie Lennon, MBBS, MD, profesora de medicina y directora de la división de gastroenterología y hepatología. «En el cáncer de colon en etapa 1, los pacientes no reciben quimioterapia porque su pronóstico de supervivencia es superior al 90%. El riesgo de malestar y toxicidad del tratamiento supera los beneficios que puede brindar. Por otro lado, cada paciente con cáncer de colon en etapa 3 actualmente recibe quimioterapia de tratamiento porque el riesgo de recaída es alto”.
El objetivo de la quimioterapia para el cáncer de colon es eliminar las micrometástasis, que son células cancerosas que aún no han aparecido en las radiografías que viajan a través del torrente sanguíneo y hacen que el cáncer regrese o se propague a otras partes del cuerpo. El uso de ctDNA para detectar estas células ahora invisibles podría identificar a los pacientes con mayor probabilidad de tener micromastoides y, por lo tanto, con mayor probabilidad de beneficiarse de la quimioterapia.
«Usando ctDNA para guiar el tratamiento, un paciente con cáncer de colon en estadio 2 que es ctDNA negativo tiene una menor probabilidad de recurrencia del cáncer que un paciente con cáncer de colon en estadio 1, por lo que tenemos la oportunidad de cambiar la práctica clínica», dice Joshua Cohen, autor principal de el estudio y MD./Ph.D. Candidato a la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Los investigadores esperan que estos hallazgos estimulen el estudio de ctDNA en pacientes con otras etapas de cáncer de colon y otros tipos de cáncer. En estudios futuros, los investigadores explorarán pacientes con cáncer de páncreas en etapa temprana y cáncer de colon en etapa III para ver si el ctDNA puede identificar a los pacientes que probablemente se beneficiarán de una quimioterapia más agresiva que la que se usa actualmente. También planean explorar si la presencia de ctDNA residual puede usarse para ayudar a mejorar el manejo de pacientes individuales después de la cirugía u otras formas de tratamiento.
El uso de ctDNA para dividir tratamientos entre pacientes es parte del movimiento hacia la medicina de precisión: atención individualizada que adapta los tratamientos de acuerdo con las características únicas del cáncer.
Los investigadores también creen que los resultados brindarán oportunidades para probar nuevos medicamentos prometedores en pacientes con etapas tempranas de cáncer.
«Todos los medicamentos funcionan mejor en pacientes con cánceres que se detectan relativamente temprano, antes de que provoquen grandes masas de metástasis. Sin embargo, los nuevos medicamentos generalmente se prueban primero en pacientes cuyos cánceres están muy avanzados», dice Vogelstein. «Esperamos que el análisis de ctDNA permita probar nuevos medicamentos en pacientes con cánceres en etapa temprana y micrometástasis, cuando es más probable que los nuevos medicamentos salven vidas». (Y yo)

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