En un estudio reciente publicado en medRxiv* Servidor de preimpresión, los investigadores realizaron un ensayo de fase 3 doble ciego controlado para evaluar la eficacia de la globulina hiperinmune (COVIG) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en pacientes con la nueva enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). .
Hasta ahora, solo tres ensayos han probado la efectividad de COVIG entre pacientes hospitalizados con COVID-19. Un ensayo de fase I/II informó una mortalidad reducida en pacientes tratados con COVIG; Sin embargo, dos ensayos de fase III no confirmaron estos resultados. Según los autores, el ensayo actual es uno de los primeros ensayos aleatorios que examinan los efectos de COVIG en pacientes gravemente inmunocomprometidos con COVID-19.
sobre estudiar
En el estudio actual, los investigadores inscribieron a pacientes gravemente inmunocomprometidos hospitalizados (dentro de las 72 horas posteriores a la admisión) que informaron RT-PCR positivo y tenían síntomas de COVID-19 en un ensayo controlado de fase III doble ciego. .
Asignaron aleatoriamente a los pacientes inscritos en una proporción de 1:1 a los grupos de prueba y de control. Mientras que el grupo de prueba recibió 15 gramos de COVIG, el grupo de control recibió una dosis equivalente de plasma convaleciente (IVIG). Los investigadores y los participantes permanecieron ciegos al tratamiento asignado hasta el día 28 o hasta que se alcanzó el punto final primario.
Los investigadores recopilaron datos de referencia, incluidos datos demográficos, historial médico, parámetros vitales y soporte respiratorio para todos los participantes del estudio mediante un formulario de informe de casos basado en la web. Recolectaron hisopos nasales desde el inicio y ácido ribonucleico (ARN) del SARS-CoV-2 después del tratamiento con anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
Realizaron el ensayo de inmunoglobulina G (IgG) de triple fondo (S) del SARS-CoV-2, en el que S IgG > 33 8 unidades de anticuerpo de unión (BAU)/ml indicaron un resultado positivo.
El criterio principal de valoración del estudio fue la incidencia grave de COVID-19, que se confirmó por cualquiera de los siguientes: oxígeno nasal de alto flujo, necesidad de ventilación mecánica, falta de mejoría clínica después de siete días de tratamiento o reingreso a RT-PCR: fue confirmado Confirmación de infección por COVID-19 dentro de los 28 días.
El ensayo comenzó en abril de 2021 y finalizó el 29 de julio de 2021 (anticipado), cuando el anticuerpo monoclonal (mAb) casirivimab/imdevimab estuvo disponible para tratar a pacientes hospitalizados con COVID-19. En consecuencia, el análisis del estudio se realizó después de inscribir al 21 % de la población objetivo (tamaño de muestra pequeño), denominada población prevista a tratar.
El equipo realizó la prueba exacta de Fisher para comparar proporciones en los dos grupos de tratamiento en el análisis del punto final primario. Utilizaron un modelo de efectos mixtos para el análisis de medidas repetidas de hemólisis viral. El modelo tuvo en cuenta el efecto lineal del tiempo, la interacción entre el tiempo y el grupo de tratamiento y las intersecciones aleatorias, y se ajustó por edad, estado de vacunación de los pacientes y duración de los síntomas cuando se incluyeron.
Usando el coeficiente de regresión para el término de interacción entre el tratamiento, el tiempo y el grupo, los investigadores determinaron la tasa promedio de cambio de lisis viral en cada grupo de tratamiento.
Resultados
Los autores examinaron a 37 pacientes durante el estudio, 10 de los cuales recibieron COVIG y ocho de los cuales recibieron IVIG convencional sin anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
Al inicio del estudio, el 11 % de los pacientes tenían anticuerpos IgG contra el SARS-CoV-2 y su edad media era de 58 años. La mediana del índice de comorbilidad de Charlesson (ICC), un indicador del riesgo de mortalidad para pacientes con varias condiciones comórbidas, fue de 3, y el suplemento de oxígeno fue de 3 l/min.
Con base en la suposición de que el grupo de pacientes de alto riesgo en el estudio tenía un 70 % de probabilidad de alcanzar el punto final primario de COVID-19 grave, los investigadores asumieron una reducción del 30 % en la hospitalización con la terapia COVIG.
Los resultados del estudio mostraron que solo el 20 % de los pacientes contrajeron COVID-19 grave después del tratamiento con COVIG y ninguna muerte, mientras que, lamentablemente, el 88 % desarrolló COVID-19 grave en el grupo de control y tres de cada ocho pacientes fallecieron. Aunque el 50 % de los pacientes experimentó un evento adverso grave (SAE), ocho de los cuales se asociaron con COVID-19, solo se informaron tres muertes por COVID-19 en el grupo de IVIG.
Entre los 16 pacientes seropositivos, el 13 % y el 88 % contrajeron COVID-19 grave en los brazos de COVIG e IVIG, respectivamente. Sin embargo, a pesar de ser tratado con COVIG, uno de cada dos pacientes contrajo el virus COVID-19.
Curiosamente, la duración media de la estancia hospitalaria fue similar en ambos grupos, es decir, nueve días; De manera similar, los autores notaron las mismas tasas de descomposición viral en ambos grupos.
Conclusiones
En general, COVIG evitó el curso agudo de COVID-19 en pacientes gravemente inmunocomprometidos, lo que destaca que la dosis de mAb y el momento de la terapia basada en anticuerpos son menos importantes en pacientes con producción deficiente de anticuerpos.
Los datos del ensayo actual se suman a la evidencia actual a favor de COVIG para pacientes gravemente inmunocomprometidos infectados con SARS-CoV-2. La terapia COVIG es muy eficaz, especialmente cuando no hay mAb disponibles o han surgido nuevas variantes del SARS-CoV-2 que son resistentes a todos los mAb utilizados clínicamente.
*Nota IMPORTANTE
medRxiv publica informes científicos preliminares que no han sido revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
