Si sabe si un producto valioso seguirá estando disponible, es posible que deba hacer algo más que mirar los estantes del minorista o los muelles de carga del distribuidor. Es posible que desee comprobar las líneas de montaje de fábrica. Es el deseo de volver al comienzo de la cadena de suministro lo que ha llevado a los científicos de la Escuela de Medicina de Washington a estudiar la producción de células B que se dirigen al SARS-CoV-2.
Estas células deberían reproducirse y madurar a un buen ritmo en las personas que recibieron las vacunas de ARNm de Moderna y Pfizer. Después de todo, estas personas tenían tasas de infección más bajas y los niveles de anticuerpos parecían ser lo suficientemente altos como para proporcionar al menos seis meses de protección. Pero, ¿podemos estar seguros de que las células B dirigidas al SARS-CoV-2 seguirán entrando en la circulación?
Para responder a esta pregunta, Rachel M. Presti, MD, Ph.D. de la Facultad de Medicina de Washington, Ph.D. Ali H. Elibidi es, esencialmente, una inspección de las fábricas de células B, es decir, los centros germinales (GC). Las CSC son estructuras transitorias en los ganglios linfáticos que generan células B maduras. Estas células B, a pesar de su origen «de fábrica», son capaces de un alto grado de especialización. Dan lugar a células plasmáticas, que secretan anticuerpos que reconocen agentes infecciosos específicos, y células B de memoria, que permanecen en el cuerpo y «recuerdan» cómo combatir un tipo particular de infección, en caso de que vuelva a ocurrir.
Presti, Ellebedy y sus colegas encuentran evidencia de que la respuesta inmune a las vacunas de ARNm es sólida y duradera. Casi cuatro meses después de la primera dosis, las personas que recibieron la vacuna Pfizer todavía tenían los llamados GC en sus ganglios linfáticos que producen células inmunes dirigidas contra el SARS-CoV-2.
«Descubrimos que los GC seguían siendo vigorosos 15 semanas después de la primera dosis de vacuna», dijo Ellipedi. Seguimos vigilando a los GC y no se están reprimiendo; En algunas personas, persisten. Esto es realmente genial.»
Los resultados detallados aparecieron el 28 de junio en naturalezaEn un artículo titulado,Las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2 inducen respuestas persistentes del centro germinal humano. El artículo describe cómo los científicos examinaron las respuestas de células B específicas de antígeno en sangre periférica y ganglios linfáticos de drenaje en 14 personas que recibieron dos dosis de la vacuna Pfizer, que codifica el gen de elevación del SARS-CoV-2 de longitud completa. El artículo también detalla cómo examinaron los científicos la aspiración con aguja fina: para drenar los ganglios linfáticos axilares para identificar las células GC B que se unen a la proteína pico (S) en todos los participantes muestreados después de la inmunización inicial.
Los autores del artículo informaron: «La proteína S plasmática dirigida a IgG e IgA alcanzó su punto máximo una semana después de la segunda inmunización y luego disminuyó, volviéndose indetectable después de tres semanas». “Estas respuestas plasmáticas precedieron a los niveles máximos de anticuerpos anti-unión a S en suero y anticuerpos neutralizantes contra la cepa de SARS-CoV-2 circulante temprana, así como variantes emergentes, particularmente en individuos previamente infectados con SARS-CoV-2, que produjeron la cepa más fuerte Respuestas séricas «.
Sorprendentemente, las altas frecuencias de células GC B y plasmablastos asociados a S se mantuvieron en estos ganglios linfáticos sangrantes durante al menos 12 semanas después de la inmunización de refuerzo. Los anticuerpos monoclonales derivados de células B GC unidas a S se dirigieron predominantemente al dominio de unión al receptor de la proteína S, con menos clones unidos al dominio N-terminal o epítopos compartidos con las proteínas S de los betacoronvirus humanos OC43 y HKU1. Los últimos clones de células B que interactuaron tuvieron niveles más altos de hipermutación somática que aquellos que reconocieron solo la proteína SARS-CoV-2 S, lo que sugiere un origen de células B de memoria «.
«Esto es evidencia de una respuesta inmune realmente fuerte», dijo Pristi. «Su sistema inmunológico utiliza GC para perfeccionar los anticuerpos para que puedan unirse bien y durar el mayor tiempo posible. Los anticuerpos en la sangre son el resultado final del proceso, pero GC es donde ocurre».
Los científicos no comprenden completamente por qué algunas vacunas, como la vacuna contra la viruela, brindan una protección fuerte de por vida, mientras que otras, como la vacuna contra la tos ferina, requieren refuerzos regulares. Pero muchos creen que la diferencia radica en la calidad de las células madre producidas por las diferentes vacunas.
En el estudio actual, el equipo de la Universidad de Washington sugirió que una mejor respuesta al GC podría equivaler a una mejor vacuna: «Nuestros estudios muestran que la vacunación de humanos basada en ARNm del SARS-CoV-2 estimula una respuesta sostenida de las células B del GC, lo que permite la generación de una fuerte inmunidad humoral «.
En las personas que no habían estado previamente expuestas al virus, los niveles de anticuerpos aumentaron lentamente después de la primera dosis y alcanzaron su punto máximo una semana después de la segunda. Las personas que estaban previamente infectadas ya tenían anticuerpos en la sangre antes de la primera dosis. Sus niveles aumentaron rápidamente después de la primera dosis y alcanzaron un pico más alto que los de los participantes no infectados.
«No planeamos comparar la eficacia de la vacunación en personas con o sin antecedentes de infección, pero cuando miramos los datos, pudimos ver un efecto», dijo Jane O’Loran de la Universidad de Washington. de los coautores del estudio. «Si ya ha sido infectado y luego vacunado, obtendrá un aumento en sus niveles de anticuerpos. Obviamente, la vacuna agrega beneficios, incluso en el contexto de infecciones previas, por lo que recomendamos que las personas que han tenido COVID-19 se hagan la vacuna «.
