Washington [US]25 de enero (ANI): Según un nuevo estudio, un fármaco antitumoral promueve la pérdida de peso en ratones en dosis bajas al activar una vía natural de supresión del hambre.
Los resultados del estudio se publicaron en la revista de acceso abierto PLOS Biology.
Los resultados proporcionan una nueva vía prometedora para el desarrollo de tratamientos contra la obesidad.
El factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF15) es una hormona que circula en respuesta a una variedad de estímulos, incluido el estrés. El trabajo anterior mostró que una elevación de GDF15 conduce a una disminución del peso corporal, mientras que su supresión conduce a la obesidad.
Para buscar fármacos que puedan aumentar la producción de GDF15, los autores recurrieron a Connectivity Map, una base de datos de perfiles de expresión génica de células humanas en respuesta a la exposición a fármacos.
Descubrieron que las células expuestas a un fármaco llamado camptotecina habían aumentado la expresión de GDF15. La camptotecina se deriva del árbol asiático Camptotheca acuminata y es un conocido inhibidor de la enzima reparadora del ADN (de ahí su uso como fármaco antitumoral).
En ratones obesos, los autores demostraron que la administración oral de camptotecina elevó rápidamente el nivel de GDF15 en la sangre y, en el transcurso de 30 días, redujo la ingesta de alimentos en aproximadamente un 12 por ciento y redujo el peso corporal en aproximadamente un 11 por ciento. Por el contrario, en ratones delgados, la camptotecina no elevó GDF15 y no hubo efecto sobre la ingesta de alimentos o el peso corporal.
El efecto de la camptotecina era específico de GDF15, y GDF15 ejercía su efecto a través de su receptor, llamado GFRAL, mostró el equipo, porque el anticuerpo contra GDF15 impedía la pérdida de peso, además de destruir la expresión de GFRAL.
La camptotecina se estudió en ensayos contra el cáncer, pero finalmente se excluyó debido a problemas de seguridad. Wu dijo que aún no se ha determinado su seguridad como medicamento contra la obesidad, pero señaló que la dosis utilizada en este estudio, si se eleva a un ser humano, sería aproximadamente una trigésima parte de la dosis más baja utilizada en los ensayos contra el cáncer en humanos. . Además, el mecanismo contra la obesidad parece estar separado del mecanismo contra el cáncer, que implica el bloqueo de la función de la enzima reparadora del ADN topoisomerasa, que trabaja a una concentración de fármaco mucho más baja.
«Creemos que nuestros resultados argumentan de manera convincente que la camptotecina puede tener beneficios terapéuticos para la obesidad y los trastornos metabólicos asociados», dijo Wu. «Se necesitan más estudios para evaluar su eficacia y seguridad en modelos avanzados para aumentar el impacto de la traducción».
Wu agregó: «En este estudio, utilizando un enfoque de detección de fármacos in silico, descubrimos que la camptotecina (CPT), un fármaco antitumoral previamente identificado por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., es un inductor de GDF15. CPT aumenta el GDF15 circulante mediante la activación vía ISR hepática. Esto conduce a la activación del receptor GDF15 GFRAL en el AP del rombencéfalo, que posteriormente suprime la ingesta de alimentos y reduce el peso corporal en ratones obesos.” (Ani)
