Un nuevo artículo de revisión explora el papel potencial de la nanomedicina en la lucha contra la pandemia actual de COVID-19 (enfermedad por coronavirus 2019). Publicado en Revista Edición Observada, investigadores de la Universidad Alemana de El Cairo y la Universidad de Colonia, están trabajando en una nano-reformulación de fármacos antivirales e inmunomoduladores reutilizados para la terapia de inhalación contra COVID-19. Además, se centraron en cómo la nanomedicina podría abordar las limitaciones de los tratamientos actuales y mejorar la eficacia, especificidad y seguridad de estos fármacos.
Estructura y patogenicidad del SARS-CoV-2
Los investigadores describen brevemente los orígenes, la estructura y la posibilidad del SARS-CoV-2. Después de ingresar al huésped, el SARS-CoV-2 secuestra la maquinaria de traducción celular para traducir múltiples proteínas virales que posteriormente se escinden en proteínas funcionales.
Los investigadores analizan las proteínas fundamentales de la célula huésped, así como las proteínas virales activas en la patogénesis y la inmunosupresión, todas las cuales sirven como objetivos apropiados para la terapia antiviral.
Reformulación de medicamentos reutilizados
Los investigadores examinaron cómo se trata el SARS-CoV-2 con medicamentos y explican cómo se clasifican en dos categorías amplias, medicamentos que se dirigen a los componentes virales y medicamentos que actúan sobre los componentes de las células huésped.
Los investigadores han elaborado una larga lista de fármacos modificadores del sistema inmunológico que han sido evaluados clínicamente contra COVID-19, presentando el método y la vía de administración, y ensayos clínicos, incluidos los efectos secundarios de los fármacos.
Hasta hace poco, solo se consideraban los medicamentos inhalados en contraste con la administración sistémica (administración directamente en el torrente sanguíneo).
En algunos casos, la administración sistémica de medicamentos anti-SARS-CoV-2 puede producir efectos adversos, especialmente cuando se combina con otras condiciones preexistentes que requieren medicamentos adicionales.
A diferencia de los medicamentos que se dirigen a los virus, el objetivo de los medicamentos que se dirigen a las células huésped es grande y amplio (también se dirigen a órganos que no son el objetivo). Por lo tanto, estos medicamentos causan efectos secundarios no deseados en pacientes con COVID-19.
«Aunque, en la actualidad, se sabe poco acerca de la concentración eficaz del fármaco necesaria para prevenir la recurrencia del SARS-CoV2, la exposición del virus a una concentración baja del fármaco in vivo es una razón plausible de la falta de eficacia clínica observada con los fármacos antivirales».
citar las ventajas de la administración tópica dirigida: concentraciones más altas de fármaco en el lugar de trabajo, toxicidad reducida (debido a la distribución no dirigida) y posiblemente una dosis reducida administrada; Los investigadores estudiaron cómo las micro y nanopartículas podrían desempeñar un papel aquí.
El COVID-19 generalmente se limita a las vías respiratorias de los pulmones, y los investigadores analizaron cómo se desarrolla la infección por SARS-CoV-2 y cómo la inhalación de medicamentos antivirales puede ayudar a facilitar la progresión. Discutieron enfoques para atacar fármacos relevantes dentro del tracto respiratorio y extrapolar las posibilidades de un nanorreframe eficaz.
También presentaron otra tabla de propiedades de fármacos inmunomoduladores con nanocomposiciones informadas, incluidas referencias completas.
La revisión también proporcionó ejemplos de la literatura en los que la deposición de pequeñas nanopartículas en los pulmones fue mejorada por nebulización o por incorporación en partículas más grandes para su administración en forma seca para la administración local del fármaco al pulmón.
Además, la revisión proporcionó una lista de los medicamentos, sus objetivos moleculares y reportó efectos secundarios que actúan para abordar un sistema inmunológico abrumado (inflamación excesiva y tormenta de citocinas).
Los investigadores han respaldado el uso de nanorreformulaciones para fármacos inmunomoduladores para la terapia de inhalación como un enfoque viable para mejorar la eficacia del fármaco (área de superficie específica alta en nanotransportadores o nanocápsulas). «Esto está respaldado por un llamamiento urgente de la Sociedad Internacional de Aerosoles en Medicina (ISAM), instando a los gobiernos y los responsables políticos a considerar una modalidad inhalada para el tratamiento de COVID-19», dijeron los investigadores.
Puntos de vista y conclusiones
Los investigadores, que compartieron una perspectiva digna de mención, agregaron que en algunos casos, la administración sistémica de nanofármacos puede estar justificada, incluso en el caso de la terapia inhalada.
El fingolimod, un fármaco actualmente en investigación para el tratamiento del COVID-19, puede mejorar la tormenta de citocinas mediante la acción del fingolimod en las células endoteliales pulmonares. Dado que el fingolimod también puede estabilizar el tabique endotelial pulmonar (reguladores centrales de la amplificación de citocinas), también reduce el infiltrado inflamatorio y el posterior síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). «Puede justificarse la administración de NP cargadas de fingolimod a las células endoteliales pulmonares después de la administración intravenosa», dijeron los investigadores.
Al discutir el efecto de los excipientes usados en la formulación del fármaco, los investigadores enfatizaron que estos no son necesariamente inertes, especialmente cuando están en la nanoescala. Al citar ejemplos, enfatizaron que se debe tener cuidado para que los excipientes proporcionen efectos sinérgicos en lugar de acciones opuestas.
«La nanoformulación de fármacos representa un recurso prometedor para consolidar los avances en nanotecnología y comprender la química de la superficie con mecanismos de administración de fármacos conocidos para mejorar la administración en sitios específicos».
Jugando con la idea de un nanorobot inteligente que también funcionaría admirablemente en vivoLos investigadores cuestionaron la viabilidad, el costo y la viabilidad de dicho sistema.
Los investigadores concluyeron que «un sistema de vectores inhalados capaz de administrar fármacos antivirales o inmunomoduladores debería estar disponible como parte del repertorio para combatir futuros brotes».
