Un nuevo estudio con ratones realizado por investigadores del Monash Biomedical Discovery Institute (BDI), el Peter McCallum Cancer Center y el Cold Spring Harbor Laboratory muestra que la inhibición de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) en las células T puede movilizarse, lo que ayuda a suprimir el crecimiento tumoral . .
Los resultados fueron publicados en la revista Descubrimiento del cáncer En un artículo titulado «PTP1B es un punto de control intracelular que limita la inmunidad de las células T y las células T antitumorales. «
«Las inmunoterapias destinadas a aliviar las restricciones inhibidoras de las células T han revolucionado el tratamiento del cáncer», escribieron los investigadores. Hasta la fecha, estos se han centrado en el bloqueo de los puntos de control de la superficie celular como el PD-1. Aquí identificamos a PTP1B como un punto de control intracelular que está regulado en las células T en los tumores. Hemos demostrado que el aumento de PTP1B limita la expansión de las células T y la citotoxicidad para contribuir al crecimiento del tumor».
Sus hallazgos también muestran que la inhibición de PTP1B puede mejorar la respuesta a un tratamiento contra el cáncer ampliamente utilizado que bloquea el punto de control de PD-1 en la superficie de las células T.
Autor principal Tony Tejanis, Ph.D., pág.profesorBioquímica y Biología Molecular, Monash señaló que aunque el bloqueo de PD-1 puede ser eficaz contra muchos tumores, no todos los pacientes responden y se puede desarrollar resistencia.
«Si bien se necesita más trabajo preclínico, nuestros hallazgos muestran que se lograron resultados superiores cuando combinamos la inhibición de PTP1B con inmunoterapias presentes en ratones», dijo Tijanis.
Los autores demostraron que la inhibición de PTP1B también mejoró significativamente la eficacia de los tratamientos celulares que utilizan células CAR T.
«En el futuro con este trabajo, un próximo paso clave será determinar el efecto de la eliminación de PTP1B en CAR T y células T convencionales en humanos. Todavía existe una necesidad clínica urgente de identificar y validar», dijo Florian Wede, investigador principal de Peter McCallum Cancer Center y primer autor del estudio Validez de los objetivos celulares para revivir y mantener las respuestas de las células T en el cáncer.
En resumen, nuestros estudios identifican a PTP1B como un regulador negativo integrado de la función de las células T y un punto de control intracelular que limita la inmunidad antitumoral a las células T CD8+ infiltrantes de tumores. «Hemos demostrado que la inhibición de PTP1B en el cáncer puede mejorar la autoinmunidad mediada por células T antitumorales, similar a la que se observa al atacar el punto de control de la superficie celular PD-1 que ha revolucionado la terapia contra el cáncer. Además, la inhibición o eliminación puede El gen PTP1B tiene superar un obstáculo importante que hasta ahora ha limitado la eficacia de las células CAR T contra los tumores sólidos”.
Tiganis y Wiede seguirán colaborando con Cold Spring Harbor Laboratory y DepYmed, una empresa estadounidense que desarrolla inhibidores de PTP1B, para probar sus modelos preclínicos de fármacos inhibidores de PTP1B disponibles por vía oral como nuevos inhibidores de puntos de control.
