Un estudio en ratones relaciona el colesterol de la dieta con una exacerbación de la gripe

Una nueva investigación de la Universidad de Illinois indica que los niveles más altos de colesterol en la dieta hacen que los ratones se enfermen más cuando se infectan con la gripe. Este estudio es el primero en relacionar el colesterol en la dieta con una exacerbación de infecciones virales.

Previamente, los científicos vincularon las dietas ricas en grasas, niveles más altos de colesterol en la sangre, una mayor susceptibilidad a las infecciones y una respuesta inmune más baja. Por ejemplo, la obesidad es un factor de riesgo conocido de enfermedad grave con COVID e influenza. Pero pocos estudios han detallado la contribución del colesterol a esta infección y ninguno ha determinado el efecto del colesterol dietético.

«Sabemos que los niveles altos de colesterol pueden conducir a un mayor riesgo de sepsis en las infecciones por influenza y que las estatinas (medicamentos para reducir el colesterol) pueden mejorar la supervivencia durante la neumonía por influenza, la infección por SARS-CoV-2 y la sepsis. Pero no estaba claro si el colesterol dietético estuvo involucrado o cómo», dice Alison Lowe, autora principal de Revista del estudio de la inmunología Estudiante de doctorado en un programa de neurociencia en Illinois.

El colesterol es esencial en el cuerpo. Forma parte de nuestras membranas celulares, nos ayuda a producir hormonas y vitamina D, y permite el correcto funcionamiento de las células inmunitarias. Nuestros cuerpos los fabrican para nosotros y requieren muy pocas fuentes dietéticas. De hecho, para las personas sanas, el colesterol de la dieta no afecta significativamente los niveles de colesterol circulante y no aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular. Esta es parte de la razón por la cual se eliminaron las restricciones sobre la ingesta de colesterol de las Pautas dietéticas para estadounidenses en 2015.

Pero cuando se trata de enfermedades infecciosas en ratones, el estudio de Lowe sugiere que el colesterol en la dieta puede marcar la diferencia, incluso sin aumentar la grasa en la dieta.

Lowe, junto con los coautores Andrew Stillman y Joseph Tingling, alimentaron a los ratones con un alimento estándar para roedores o una dieta similar complementada con un 2% de colesterol. Después de cinco semanas de seguir la dieta, los ratones se infectaron con el virus de la influenza humana adaptado a las ratas. El equipo de investigación rastreó la progresión de la enfermedad, incluida la pérdida de peso, la ingesta de alimentos y el comportamiento de la enfermedad. También rastrearon los niveles de colesterol en la sangre y las respuestas inmunitarias y midieron la carga viral en los pulmones en múltiples momentos durante el curso de la infección.

En cuatro grupos, los ratones alimentados con colesterol tenían una tasa de morbilidad consistentemente más alta. Mostraron más pérdida de peso y comportamiento de la enfermedad”.

Alison Lowe, autora principal

Dado que los virus también requieren colesterol para ingresar a las células y multiplicarse, existe la posibilidad de que una dieta rica en colesterol aumente la carga viral en los pulmones. Pero eso no es lo que encontraron los investigadores.

«Nuestra prueba de placa no mostró una diferencia significativa en la carga viral en los pulmones de los dos grupos de ratones», dice Tingling, investigador postdoctoral en el Departamento de Ciencias Animales en Illinois. “Es muy importante que no solo se piense en el agente infeccioso, sino en el sistema inmunitario del huésped”.

Hablando del anfitrión, los investigadores determinaron que los ratones alimentados con una dieta alta en colesterol estaban más enfermos porque su sistema inmunológico no funcionaba bien. Las grasas pueden tener un efecto inmunosupresor, que es dañino durante la infección. Pero un sistema inmunológico inactivo no es lo que los investigadores observaron en ratones alimentados con colesterol. En cambio, el colesterol aumentó la cantidad de células inmunitarias productoras de citoquinas en los pulmones.

«Una llamada tormenta de citoquinas durante una enfermedad grave da como resultado una inflamación excesiva que puede dañar al huésped. De la misma manera, encontramos que más células productoras de citoquinas se infiltraron en los pulmones de los ratones alimentados con colesterol, lo que puede haber contribuido a que sean enfermo, dice Lowe. «Es un arma de doble filo. Desea poder establecer una respuesta inmunitaria eficaz, pero la inflamación excesiva es dañina».

Desafortunadamente, los efectos del colesterol dietético en las tasas de influenza persistieron mucho después de que los ratones dejaran de tomarlo. Los investigadores primero tomaron ratones con una dieta alta en colesterol y luego les dieron una dieta normal durante cinco semanas. Cuando esos ratones estuvieron expuestos a la gripe, todavía estaban más enfermos que los ratones que no tenían una dieta alta en colesterol.

«Solíamos pensar que este componente nutricional es un factor altamente modificable. Es posible que solo tenga un efecto transitorio. Pero al final descubrimos que cinco semanas adicionales de una dieta normal no eran tiempo suficiente para revertir por completo los efectos adversos del colesterol. «, dice Lowe.

Sorprendentemente, los cambios inflamatorios en los pulmones fueron detectables en ratones con colesterol alto incluso antes de que contrajeran la gripe.

«Algunos cambios en la función inmune en los pulmones ya estaban presentes antes de la infección. Será interesante ver exactamente cómo el colesterol dietético aumentó la inflamación antes de la infección», dice el autor correspondiente Stillman, profesor asociado en el Departamento de Ciencias Animales, Neurociencia. Programa, División de Ciencias Nutricionales de Illinois.

En conjunto, sin embargo, nuestros datos muestran que el colesterol dietético aumentó la morbilidad en ratones infectados con influenza. La respuesta parece ser el resultado de una respuesta inmune aberrante que ocurre en los pulmones en lugar del efecto del virus en sí. Estos hallazgos ilustran la necesidad de considerar cómo los factores del huésped contribuyen a los resultados de la enfermedad. «.