Revelando la complejidad de las enfermedades de la vitamina B12

Un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras ha arrojado nueva luz sobre la complejidad de la vitamina B₁₂ enfermedades Los científicos estudiaron dos tipos raros de vitaminas B heredadas₁₂ Afecciones que afectan al mismo gen pero difieren clínicamente del gen de la vitamina B más común₁₂ disturbio. Este trabajo indica que además del gen afectado en la vitamina B común,₁₂ enfermedad, otros genes también se vieron afectados, lo que hizo que el síndrome fuera más complejo. Este estudio buscó esos genes y sus funciones.

Trabajando con modelos de ratones, el equipo encontró que los genes involucrados en las formas más complejas de la condición no solo causan la típica vitamina B que se espera.₁₂ sino que también afecta la generación de ribosomas, la maquinaria de construcción de proteínas de la célula. Los resultados se publican en la revista Comunicaciones de la naturalezay apoyar una reevaluación de cómo estos pacientes serán tratados en el futuro y tiene implicaciones para el asesoramiento genético.

Vitamina B_12, O la cobalamina, un nutriente dietético esencial para el crecimiento y la salud humanos normales, que se encuentra en los alimentos de origen animal pero no en los vegetales. Mutaciones en genes que codifican proteínas responsables de procesos metabólicos relacionados con la vitamina B₁₂ Conduce a errores genéticos humanos raros en el metabolismo de la cobalamina”, dijo el coautor, el Dr. Ross A.

Pacientes con la deficiencia hereditaria de vitamina B más común₁₂ enfermedad llamada cblcTiene una enfermedad multisistémica que puede incluir restricción del crecimiento intrauterino, hidrocefalia (acumulación de líquido en las cavidades profundas del cerebro), deterioro cognitivo grave, epilepsia intratable, degeneración de la retina, anemia y malformaciones cardíacas congénitas. Trabajos anteriores mostraron que las mutaciones en MMACHC causa genética cblc enfermedad.

También se sabe que algunos pacientes presentan una combinación de síntomas típicos y atípicos. cblc Las características no contienen mutaciones en MMACHC gen, sino más bien en genes que codifican proteínas llamadas RONIN (también conocidas como THAP11) y HCFC1. Los cambios resultantes en estas proteínas las reducen MMACHC Expresión génica y más compleja cblccomo enfermedad

En este estudio, Bucci y sus colegas buscaron otros genes que también podrían verse afectados. HCFC1 Y ronín mutaciones genéticas.

“Hemos desarrollado modelos de ratón que portan exactamente las mismas mutaciones que los pacientes cblccomo enfermedad en HCFC1 o ronín Genética, y registramos las características de los animales, “confirmamos que presentaban el síndrome de cobalamina como era de esperar, pero además encontramos que tenían defectos ribosomales, es la primera vez que HCFC1 Y ronín Se han identificado genes como reguladores de la biogénesis de los ribosomas durante el desarrollo”.

Los investigadores explican que este cblcSimilar a la enfermedad que afecta la función de las proteínas RONIN y HCFC1, es un síndrome híbrido porque es un trastorno de la cobalamina y una enfermedad ribosómica, o patología ribosómica.

Los resultados tienen implicaciones terapéuticas potenciales. «algunos cblC-Dichos pacientes pueden responder hasta cierto punto a la suplementación con cobalamina, pero anticipamos que no ayudará con los problemas debidos a defectos en los ribosomas”, dijo Bucci, M.D., miembro del Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center.

Un paso hacia el diseño de terapias efectivas para la miopatía ribosómica es comprender mejor los defectos ribosómicos. «Planeamos caracterizar los ribosomas funcionalmente alterados a nivel molecular para determinar cómo se interrumpe su función», dijo Bucci.

«Hay muchos aspectos emocionantes en este estudio, desde implicaciones clínicas hasta ciencia básica. La belleza es cómo el trabajo en pacientes equivale al trabajo en el modelo de ratón y cómo cada sistema informa al otro», dijo el coautor. Dr. David S. Rosenblatt, Profesor de los Departamentos de Genética Humana, Medicina, Pediatría y Biología de la Universidad McGill y Científico Jefe del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill.

Otros colaboradores de este trabajo incluyen a los primeros autores Tiffany Chern, Anita Achilles, Sophie Tong, Matthew C. Hill, Alexander P. Saltzman, Lucas C. Rinke, Arindam Choudhury, Swaban K. Dasgupta, Yoshi Redhead, David Watkins, Joel R. Nelson, Perumal Thiagarajan, Jeremy PA Green, Anna Maluvanaya y James F Martin. Los autores están afiliados a una o más de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine; Facultad de Medicina de la Universidad de Nicosia, Chipre; miguel e. Centro Médico de Asuntos de Veteranos DeBakey, Houston; Instituto Francis Crick, Londres; King’s College de Londres; Centro de Salud de la Universidad McGill, Montreal y Texas Heart Institute, Houston.