Nuevos conocimientos sobre la inmunoterapia para el cáncer de riñón

Investigadores del Instituto Francis Crick, Royal Marsden NHS Foundation Trust y UCL han encontrado patrones de células inmunes dentro de los tumores que pueden ayudar a predecir si los pacientes con cáncer de riñón responderán a la inmunoterapia.

El carcinoma de células renales de células claras es el tipo más común de cáncer de riñón y representa aproximadamente el 75% de los casos. El tratamiento a menudo incluye inmunoterapia, medicamentos que ayudan a las células inmunitarias a reconocer y atacar las células cancerosas. Sin embargo, esto no siempre funciona, y para los cánceres de riñón, actualmente no hay forma de predecir si será efectivo en un paciente individual.

En su estudio publicado en Células cancerígenas Hoy (28 de octubre), los científicos analizaron 115 muestras de tumores de 15 personas con CCR metastásico que recibieron el fármaco de inmunoterapia nivolumab a través del ensayo clínico ADAPTeR.

«El análisis de múltiples muestras de cada paciente, de diferentes partes del tumor renal y de tumores que se han diseminado a otros órganos, es fundamental. Se sabe que la información molecular en el cáncer de riñón se distribuye como un mosaico dentro del tumor, como tomar Lewis O, coautor principal Y oncólogo e investigador del Laboratorio de Dinámica del Cáncer en Creek: «Es posible que una sola muestra no capture toda la información necesaria para un análisis completo».

Los investigadores tomaron muestras de tumores en diferentes etapas del tratamiento del cáncer: antes de la inmunoterapia, nueve semanas después de comenzar el tratamiento, después de la cirugía cuando se extirpó el tumor y si el tratamiento dejaba de funcionar. Para tres individuos, también se recolectaron muestras de tumores después de la muerte del paciente. Esto está habilitado por el Programa de Investigación Post-mortem de PEACE, que brinda una oportunidad única para estudiar tumores que se han diseminado a otros órganos y que no pueden tomarse muestras durante la vida.

Dentro de las muestras recolectadas, el equipo analizó diferentes características tumorales y medidas de respuesta inmune para ver si alguna cumplía con la inmunoterapia. Esto incluyó el número de mutaciones diferentes presentes en el tumor en el momento del diagnóstico y si se expresaron componentes específicos de los retrovirus y el ADN viral presentes en el genoma humano.

Descubrieron que un mayor número de receptores de células T «clonales» específicos y proteínas de superficie de las células T, presentes en el tumor antes del tratamiento, se asociaba con una mayor probabilidad de una respuesta inmunitaria positiva. Y si estos receptores de células T se preservaban durante el tratamiento, esta era la indicación más fuerte de que el tratamiento sería eficaz.

Lewis agrega que, «En las personas que responden a esta inmunoterapia, hay una población de células T que parecen haber reconocido ya el tumor, a través de estos receptores específicos. Estas células, con actividad potencialmente destructora de tumores, están asentadas sobre el tumor pero necesitan medicación para que funcionen. Cuando las células T que transportan estos receptores atacan activamente el tumor, podemos ver cómo se acumulan dentro del cáncer. Pero en los casos en que sus receptores no reconocen el tumor, son reemplazados por otros T células con varios receptores a medida que el sistema inmunológico intenta encontrar una coincidencia que reconozca y elimine el tumor «.

«Nuestro estudio también muestra cómo los estudios en profundidad de la biología del cáncer en ensayos clínicos pueden ser increíblemente poderosos».

La coautora principal, Emine Hatipoglu, registradora especializada en oncología e investigadora clínica en Cancer Research UK del UCL Cancer Institute, añade que «este estudio nos ayuda a comprender por qué esta inmunoterapia a veces funciona y otras no. Hay una respuesta específica a la células. Con este conocimiento biológico más profundo, es posible encontrar nuevas terapias con células o compuestos que aumenten las posibilidades de supervivencia de nuestros pacientes «.

«La inmunoterapia ha transformado nuestra capacidad para tratar algunos tipos de cáncer, como el cáncer de piel, el cáncer de riñón y el cáncer de pulmón», dice Samra Turajlic, líder de grupo del Laboratorio de Dinámica del Cáncer de Crick y oncóloga consultora en The Royal Marsden NHS Foundation Trust. Pero hay Todavía queda mucha investigación por hacer. Se utiliza para ayudarnos a comprender las formas exactas en que funciona y por qué funciona en algunos pacientes pero no en otros «.

Sergio Quezada, profesor de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer en el Instituto del Cáncer de la Universidad de California, agrega que «las células cancerosas viven y crecen porque han encontrado una manera de evadir el sistema inmunológico. Comprender este proceso allana el camino para el desarrollo de nuevas y Formas más efectivas de estimular las células T contra las células cancerosas que son clave para el mejor tratamiento «.

perspectiva del paciente

Annie Veneu Singh, una paciente de cáncer de riñón en The Royal Marsden, recibió tratamiento con el ensayo ADAPTeR a partir de mayo de 2017 durante cuatro años.

«Después de ser diagnosticada en 2015, me sometieron a una cirugía para extirparme el riñón izquierdo, pero después de seis meses, mis exploraciones mostraron que el cáncer se estaba extendiendo a mi pulmón», dijo Annie. «Me dieron la opción de participar en un nuevo ensayo de inmunoterapia llamado ADAPTeR tratado con Nivolumab, que no estaba disponible. Como una opción de tratamiento fuera de este ensayo clínico en ese momento. La inmunoterapia parecía muy esperanzadora y estaba muy ansiosa por probar este nuevo tratamiento. A las ocho semanas de comenzar el ensayo mostró que el crecimiento en el pulmón había disminuido mucho y no tuve efectos secundarios. Funcionó. Todo estaba tan bien hecho que fue absolutamente increíble. Fue un resultado tan positivo y tan aliviado que rompí a llorar «.

«Desafortunadamente, mis exploraciones en marzo de 2021 mostraron poco progreso en mi pulmón nuevamente, y aunque me sentía bien, el medicamento ya no me funcionó. Después de cuatro años me retiraron del ensayo e inmediatamente comencé un nuevo tratamiento, espero poder para unirse al ensayo. Otros en el futuro. Aunque el éxito de la investigación clínica puede variar, compartir es exactamente cómo se está progresando en la atención del cáncer. Me complace mucho participar en el ensayo ADAPTeR y ayudar a los oncólogos de Royal Marsden a realizar nuevos descubrimientos en el tratamiento del cáncer de riñón «.

El equipo continuará este trabajo con el objetivo de comprender más sobre el cáncer de riñón y cómo funcionan los tratamientos, por ejemplo, un estudio separado actualmente está buscando biomarcadores que pueden predecir si un tipo de fármaco anti-factor de crecimiento endotelial vascular será efectivo en individuos. .