Nueva investigación: la respuesta temprana a los antivirales en la nariz puede determinar la gravedad del COVID-19

El curso del COVID-19 agudo puede ser determinado por la respuesta antiviral del cuerpo a la infección inicial, según un estudio que abre nuevas vías para intervenciones farmacológicas tempranas que pueden prevenir enfermedades graves.

Investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) y la Universidad de Harvard en los EE. UU. Han analizado si el camino hacia la enfermedad grave puede comenzar mucho antes de lo esperado, tal vez incluso dentro de la respuesta inicial que surge cuando el virus ingresa por la nariz.

Estudiaron las células extraídas de los hisopos nasales de los pacientes en el momento del diagnóstico inicial de COVID-19 y compararon a los pacientes que tenían COVID-19 leve con los que habían progresado a una enfermedad más grave y finalmente requirieron asistencia respiratoria. Los resultados se publican en la revista celda de prisiónmostró que los pacientes que tenían COVID-19 grave mostraron una respuesta antiviral más silenciosa en las células recolectadas de los primeros hisopos, en comparación con los pacientes con un curso leve de la enfermedad.

“Nuestros hallazgos sugieren que el curso agudo de COVID-19 puede ser determinado por la respuesta antiviral intrínseca del cuerpo a la infección primaria, abriendo nuevas vías para intervenciones tempranas que pueden prevenir enfermedades graves”, dijo José Ordovas Montan, autor principal del estudio. De la Escuela de Medicina de Harvard.

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Para comprender la respuesta temprana a la infección, el equipo tomó muestras nasales de 58 personas. Los 35 hisopos de pacientes con COVID-19, tomados en el momento del diagnóstico, representan una variedad de enfermedades, desde leves hasta graves. Diecisiete muestras procedían de voluntarios sanos y seis de pacientes con insuficiencia respiratoria por otras causas.

El equipo aisló células individuales de cada muestra y las ordenó, buscando ARN que indique el tipo de proteínas que producen las células, un proxy para comprender lo que está haciendo una célula en particular en el momento de la recolección. Las células utilizan el ARN como instrucciones para producir proteínas: las herramientas, las máquinas y los componentes básicos que la célula utiliza dentro y por fuera para realizar diversas funciones y responder a su entorno.

Al estudiar el conjunto de ARN de la célula, su transcripción, los investigadores comprenden cómo responde la célula, en ese mismo momento, a los cambios ambientales, como una infección viral. Los investigadores pueden usar la transcripción para ver si las células individuales están infectadas con un virus de ARN como el SARS-CoV-2.

En primer lugar, el equipo descubrió que la respuesta antiviral, impulsada por una familia de proteínas llamadas interferones, era más moderada en pacientes que habían contraído COVID-19 grave. En segundo lugar, los pacientes con COVID-19 grave tienen mayores cantidades de macrófagos hiperinflamatorios, que son células inmunitarias que contribuyen a grandes cantidades de inflamación, que a menudo se encuentran en el COVID-19 grave o mortal.

Debido a que estas muestras se tomaron antes de que COVID-19 alcanzara el pico de enfermedad en los pacientes, estos dos hallazgos sugieren que el curso de COVID-19 puede estar determinado por la respuesta inicial o muy temprana de las células inmunitarias y epiteliales nasales. virus. La falta de una respuesta inicial fuerte a los antivirales puede permitir que el virus se propague más rápidamente, aumentando sus posibilidades de transmisión de las vías respiratorias superiores a las inferiores, mientras que el reclutamiento de células inmunes inflamatorias puede ayudar a inducir una inflamación grave en la enfermedad grave.

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El equipo también identificó las células huésped infectadas y las vías asociadas con la protección contra la infección: las células únicas y las respuestas de los pacientes que desarrollaron una enfermedad leve. Estos hallazgos pueden permitir a los investigadores descubrir nuevas estrategias de tratamiento para COVID-19 y otras infecciones virales respiratorias.

Custodia Zayas

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