Investigadores del Programa Fronterizo de la Medicina Mitocondrial del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) descubrieron que los retrasos en el desarrollo asociados con el síndrome de Lee, el trastorno mitocondrial infantil más común, pueden ocurrir antes de lo que se reconocía anteriormente, incluso antes del accidente cerebrovascular y el deterioro metabólico, lo que puede causar médicos con la oportunidad de un diagnóstico temprano e intervenciones terapéuticas. Los resultados fueron publicados recientemente en línea por la revista Metabolismo y genética molecular.
El síndrome de Lee se caracteriza por una regresión del desarrollo neurológico, cuando un niño pierde las habilidades previamente adquiridas y los hitos del desarrollo, y los accidentes cerebrovasculares metabólicos ocurren en las regiones profundas del cerebro, generalmente en una etapa temprana de la vida. Actualmente, no existen tratamientos o tratamientos aprobados por la FDA, y los retrasos en el desarrollo asociados con el síndrome de Lee suelen ser los síntomas principales que se estudian en los ensayos clínicos.
Históricamente, se creía que las discapacidades del desarrollo ocurrían principalmente después del inicio del accidente cerebrovascular metabólico y el deterioro neurológico. Sin embargo, se han informado algunos casos raros de retrasos en el desarrollo inicial antes de la regresión neurológica en pacientes con síndrome de Lee. Los investigadores de CHOP decidieron examinar los datos existentes para ver si los retrasos en el desarrollo inicial son más comunes de lo que se pensaba anteriormente.
Al observar las historias previas a la regresión de estos pacientes, esperábamos ver signos que nos permitieran diagnosticar el síndrome de Leigh en una etapa temprana antes de su descompensación aguda. Dado que descubrimos que el retraso en el desarrollo era un síntoma de muchas de estas condiciones, nuestro estudio demuestra que la energía mitocondrial influye en las vías de desarrollo antes del primer episodio de regresión del desarrollo neurológico.
Rebecca Janitsky, MD, coautora principal, médica asistente, profesora asistente y directora de desarrollo de pruebas bioquímicas en el Programa de fronteras mitocondriales en CHOP
Entre una cohorte de 69 pacientes con síndrome de Leigh, 47 tenían antecedentes de retrasos primarios en el desarrollo antes de cualquier regresión y 53 tenían una regresión del desarrollo neurológico. El equipo de estudio identificó tres fenotipos distintos entre estos pacientes: aquellos con retraso del crecimiento primario seguido de regresión (31 pacientes), retraso del crecimiento primario sin regresión posterior (16 pacientes) y regresión sin retraso del crecimiento primario (22 pacientes). Aquellos con antecedentes de retrasos en el desarrollo inicial tenían más probabilidades de tener una enfermedad más temprana y peores resultados educativos a largo plazo.
“Este estudio demuestra que los trastornos del síndrome de Lee deben considerarse una posibilidad diagnóstica en el momento en que se reconoce un retraso temprano en el desarrollo de un niño, incluso si el niño aún no ha experimentado un episodio regresivo grave que a menudo es el desencadenante del inicio de la enfermedad. proceso de diagnóstico”, dijo la coautora del estudio, Marnie Falk, MD, médica asistente, profesora, presidenta distinguida y directora ejecutiva del Programa Frontiers of Mitochondrial Medicine en CHOP. «Esperamos que nuestros hallazgos conduzcan a estudios prospectivos de historia natural que examinen resultados específicos del desarrollo neurológico para ayudarnos a diseñar futuros ensayos clínicos de tratamientos para ayudar a estos pacientes lo antes posible en el curso de la enfermedad».
fuente:
Referencia de la revista:
Tinker et al, «El retraso en el desarrollo temprano en los trastornos del espectro del síndrome de Leigh se asocia con un pronóstico clínico deficiente». Centro Comercial Genet Metab. En línea el 23 de febrero de 2022. DOI: 10.1016/j.ymgme.2022.02.006.
