Una nueva investigación dirigida por la Universidad de Birmingham sugiere que los pacientes con melanoma podrían tener un mejor pronóstico si sus células T envían mensajes de cinco genes específicos en su respuesta inmune a los medicamentos administrados para tratar la enfermedad.
Se publicó la investigación, realizada en ratones y células en el laboratorio, y utilizando datos disponibles públicamente de pacientes con melanoma avanzado antes y después del tratamiento con Nivolumab (16).NS Septiembre de 2021) en inmunidad.
Las células T son glóbulos blancos que protegen al cuerpo del daño causado por virus, bacterias y células cancerosas y exploran sus entornos utilizando un receptor de células T (TCR) para reconocer fragmentos, llamados antígenos, de microbios dañados o células cancerosas.
El TCR controla el comportamiento de las células T y puede enviar mensajes al centro de comando de las células T para iniciar una respuesta inmune. Este proceso es importante para la investigación de vacunas y el tratamiento de enfermedades autoinmunes, pero es de particular interés para las terapias contra el cáncer para mejorar la función antitumoral de las células T.
Los investigadores realizaron el estudio para comprender mejor cómo la cantidad de antígeno controla cómo el TCR envía mensajes al centro de comando de células T y cómo esto afecta el tipo de respuesta inmune. Querían explorar cómo las cantidades de antígeno controlan la expresión de los llamados puntos de control inmunitarios que actúan como un freno a las respuestas inmunitarias. Estos inmunosupresores, como los denominados PD1, son el objetivo de fármacos que buscan aumentar la respuesta inmunitaria en la inmunoterapia contra el cáncer.
El autor principal, el Dr. David Binding, del Instituto de Inmunología e Inmunoterapia de la Universidad de Birmingham, explicó: «A través de nuestra investigación, hemos descubierto que la cantidad de antígeno determina la cantidad de puntos de control inmunitarios de células T o frenos inmunes en la superficie celular.
Cuando expusimos a las células T a las mayores cantidades de antígeno, dejaron de enviar señales a su centro de comando, porque aumentaron el número de frenos inmunes, cerrando a los mensajeros. Esto hizo que estas células T no pudieran responder a los antígenos durante un tiempo «.
Dr. David Binding, autor principal del estudio, Instituto de Inmunología e Inmunoterapia, Universidad de Birmingham
Al bloquear uno de los frenos inmunes, llamado PD1, los investigadores pudieron volver a despertar algunas de estas células T «que no responden». Descubrieron que estas células T reavivadas no solo comenzaron a enviar mensajes a sus centros de comando, sino que los mensajes que enviaban eran más fuertes y claros.
«La respuesta del centro de comando fue que las células T comenzaron a aumentar la cantidad de mensajes de cinco genes específicos», agregó el Dr. Binding. «Al buscar mensajes de estos cinco genes, pudimos demostrar que estos mensajes más fuertes y más fuertes se incrementaron en pacientes con melanoma que sobrevivieron más tiempo con medicamentos que inhiben el freno inmunológico PD1. Creemos que esto significa que en pacientes con cáncer cuyas células inmunes pueden Estos cinco genes envían mensajes en respuesta a los fármacos que se dirigen a la PD1 y es probable que el resultado sea bueno «.
Los investigadores dijeron que sus hallazgos muestran que el sistema inmunológico probablemente requiera un nivel óptimo de estimulación para lograr la respuesta inmunitaria más eficaz en pacientes con melanoma.
El Dr. Binding agregó: «Nuestra investigación nos brinda información interesante sobre el funcionamiento básico del sistema inmunológico. Indica que tanto la cantidad de antígeno alrededor de una célula T como la cantidad de frenos inmunes que las células T tienen en su superficie son muy importantes en controlando las respuestas inmunes. Además, demostramos que podemos alterar el equilibrio de la respuesta inmunológica desactivando algunos de estos frenos inmunes, lo que conduce a una respuesta de células T más fuerte «.
El estudio produjo nuevas lecturas potenciales para monitorear a los pacientes que toman medicamentos que se dirigen a la PD1 en el cáncer. También puede ser útil para explorar el potencial de las combinaciones de fármacos que se dirigen a múltiples puntos de control inmunológico para intentar volver a despertar las células T en pacientes con cáncer.
Fuente:
Referencia de la revista:
Elliott, TAE, y otros. (2021) El compromiso del receptor de punto de control y de antígeno recalibra la fuerza de señalización del receptor de células T. inmunidad. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.08.020.
