Los investigadores identifican una ventana potencial para tratar la esclerosis lateral amiotrófica

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta hasta a 30 000 personas en los Estados Unidos, con 5000 nuevos casos diagnosticados cada año. Debilita los músculos con el tiempo, afecta la función física y eventualmente conduce a la muerte. No existe una causa única para la enfermedad ni una cura conocida. Sin embargo, los investigadores de Johns Hopkins Medicine han encontrado una posible oportunidad durante el tratamiento de la ELA para atacar las anomalías de los astrocitos, un subtipo de células en el sistema nervioso central que proporciona una estructura para apoyar las neuronas metabólicas y afinar la señalización de la red neuronal.

El equipo de investigación cree que los astrocitos están activamente involucrados en la muerte de las neuronas motoras, que son células en el cerebro y la médula espinal que permiten que las personas se muevan, hablen, traguen y respiren al enviar comandos desde el cerebro a los músculos que realizan estas funciones. .

«Creemos que esto es particularmente importante porque la disfunción de los astrocitos se activa después de que se desarrollan los síntomas en pacientes con ELA», dice Nicholas Marajakis, MD, profesor de neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y director médico de la Unidad de Ensayos Clínicos de Johns Hopkins. «Este hallazgo puede permitirnos detectar anomalías en los astrocitos para tratar la ELA».

En su estudio publicado el 21 de marzo en el diario procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias Desde EE. UU., los investigadores analizaron el tejido cerebral y de la médula espinal de pacientes con ELA y observaron que una proteína específica de los astrocitos, la conexina 43, actúa como un poro abierto que envía agentes tóxicos a las neuronas motoras desde los astrocitos. Los folículos eran particularmente activos en pacientes con ELA con antecedentes familiares de la enfermedad que habían tenido la enfermedad de manera intermitente.

El equipo de investigación también pudo cultivar líneas de células madre de pacientes con ELA y convertirlas en astrocitos. Descubrieron que estos astrocitos provocaban la muerte de las neuronas motoras a través de los canales semicirculares (proteínas que proporcionan vías para el movimiento de moléculas entre las células).

«Esta es una nueva vía que demostramos en tejidos de ELA, modelos animales y células madre derivadas de pacientes», dice Marajakis. «También es emocionante que esta proteína del conducto seminal parezca estar elevada en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con ELA y podría servir como un biomarcador importante. Este es un enfoque médico verdaderamente matizado para la enfermedad».

Marajakis dice que se están desarrollando productos farmacéuticos que pueden bloquear este conducto semicircular. Durante el estudio, su equipo demostró que el tonaprasato, un fármaco desarrollado originalmente para tratar la migraña y la epilepsia, podría prevenir la muerte de las neuronas motoras inducida por astrocitos en líneas de células madre humanas y modelos animales.

Este estudio proporciona evidencia creciente de que los astrocitos juegan un papel en la propagación de enfermedades, dice Marajakis. A continuación, el equipo intentará determinar por qué este canal semicircular está activo en los astrocitos de ELA, lo que les dará una mejor comprensión de cómo progresa la enfermedad. Es igual de importante, dice Marajakis, ya que avanza el trabajo de su equipo para identificar nuevos medicamentos que puedan bloquear este semiductal en particular y servir como tratamientos futuros para la ELA.