La modificación de la composición de las comunidades bacterianas en el colon puede mejorar la inmunidad contra los tumores.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh informaron hoy en la revista Immunity.

El estudio mostró que Helicobacter hepaticus mejoró la respuesta inmune adaptativa y estimuló la activación selectiva de las células T colaboradoras y las células B productoras de anticuerpos, lo que provocó que los tumores de colon se encogieran y prolongara la supervivencia de los ratones. La investigación pionera proporciona una fuerte evidencia a favor de beneficiarse de la microbiota intestinal para el tratamiento de tumores de colon avanzados que son resistentes a los fármacos e inmunoterapias convencionales.

La alteración del microbioma intestinal no tiene por qué depender de la posibilidad de obtener una ventaja terapéutica. En lugar de utilizar trasplantes fecales y esperar obtener la combinación microbiana correcta, ahora estamos en una posición mucho mejor para desarrollar medicamentos eficaces diseñados a partir de moléculas producidas por bacterias beneficiosas. «

Timothy Hand, Ph.D., profesor asistente de inmunología en Pete y autor correspondiente

El cáncer colorrectal es una enfermedad común y fatal que no responde fácilmente a las inmunoterapias debido a la capacidad del tumor para modificar su microambiente y escapar del reconocimiento del sistema inmunológico. Para ayudar a estos pacientes, los oncólogos deben depender de tratamientos más rudimentarios, como cirugía, quimioterapia y radioterapia, todos los cuales tienen su propio conjunto de efectos secundarios debilitantes. Encontrar una manera de hacer que los cánceres que no responden sean sensibles a las inmunoterapias podría cambiar las reglas del juego.

Curiosamente, algunos pacientes tienen mejores resultados en el tratamiento del cáncer colorrectal que otros, y el microbioma intestinal puede ser la clave para resolver el misterio.

Para probar si la inmunidad antitumoral podría mejorarse mediante la modulación de la composición de los grupos bacterianos en el colon, los investigadores de mascotas colonizaron las entrañas de ratones con cáncer de colon con una sólida respuesta inmune de H.

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La adición de H. hepaticus redujo significativamente el número y tamaño de los tumores y extendió la vida de los animales. Los científicos observaron una mayor infiltración de células T auxiliares, células B y células asesinas naturales (NK) en el sitio del tumor y la formación de estructuras altamente organizadas que crean un entorno propicio para la maduración de las células inmunitarias e indican que es probable que los tratamientos contra el cáncer tengan éxito. .

Los investigadores no detectaron una mayor activación de las células T citotóxicas, que a menudo son el objetivo de las inmunoterapias, lo que sugiere que la estrategia debe reconsiderarse en el cáncer colorrectal a favor de las células T colaboradoras.

«Ignorar el efecto de las bacterias intestinales en el éxito de los tratamientos contra el cáncer parece ser un gran descuido», dijo la autora principal, Abigail Over Acre-Delgov, PhD, becaria postdoctoral en el Departamento de Pediatría y Damon Runyon Fellow. «Necesitamos pensar en todas las cosas por las que pasan los pacientes día tras día que pueden llevar a que los tratamientos sean exitosos o no. Ya no podemos ignorar las bacterias: afectan todo».

Fuente:

Referencia de la revista:

Overacre-Delgoffe, AE, et al. (2021) Las células auxiliares foliculares específicas de microbios impulsan las estructuras linfoides terciarias y la inmunidad antitumoral contra el cáncer colorrectal. inmunidad. doi.org/10.1016/j.immuni.2021.11.003.

Custodia Zayas

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