Investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) han descubierto que un gen receptor olfativo que ayuda al sentido del olfato también puede desempeñar un papel en la propagación del cáncer de mama al cerebro, los huesos y los pulmones. El equipo descubrió además que la inhibición del gen, OR5B21, redujo significativamente la metástasis de las células del cáncer de mama a estos órganos y, por lo tanto, podría ser un objetivo importante para futuras terapias para prevenir su propagación, según un artículo publicado en iScience.
La percepción común es que la única función de los receptores olfativos, que recubren la cavidad nasal y transmiten datos sensoriales al cerebro, es reconocer el olfato y el olfato. Nuestro trabajo indica que el receptor olfatorio 5B21 es también un componente neoplásico novedoso que puede ocupar un lugar destacado en el desarrollo del cáncer al conducir las células del cáncer de mama al cerebro y otros sitios del cuerpo. «
Bacchus Tannous, PhD, director de la Unidad de Tratamiento Experimental en el Departamento de Neurología del MGH y autor principal del estudio
El cáncer de mama es la segunda neoplasia maligna diagnosticada con mayor frecuencia después del cáncer de pulmón y la principal causa de cáncer en las mujeres, con más de dos millones de nuevos casos notificados cada año. Además, la migración del cáncer de mama al cerebro es la principal causa de muerte por esta enfermedad, lo que subraya la urgente necesidad de nuevas dianas terapéuticas para retrasar o detener su propagación.
«Se sabe que la familia de genes del receptor olfativo se sobreexpresa en una variedad de cánceres, incluidos el de próstata, melanoma, pulmón e hígado, aunque su papel en el cáncer de mama no se ha estudiado bien en el pasado», dice Litia Carvalho, M.D. Ph. D., a su vez autor del estudio e instructor de neurología en el MGH. En su investigación con modelos animales, el equipo descubrió que OR5B21 promueve o prepara las células de cáncer de mama para la metástasis a través de una vía de señalización que activa un proceso conocido como transformación epitelial a mesenquimal (EMT). La EMT provoca múltiples cambios bioquímicos o fenotípicos en las células olfativas que incluyen una mayor capacidad para migrar a órganos distantes, en particular al cerebro.
«Esta activación convierte una amplia gama de señales extracelulares en mensajes intracelulares a través de la vía de señalización NF-B / STAT, lo que conduce a la proliferación celular, invasión y metástasis», explica el autor principal Mao Li, investigador estudiante graduado en la Unidad de Terapia Experimental. “Nuestros hallazgos son nuevos en esta área, aunque se necesita más investigación para determinar exactamente que cómo OR5B21 induce metástasis. «
La investigación futura también puede conducir a un inhibidor molecular de OR5B21 en respuesta al descubrimiento del equipo de que la regulación a la baja de los receptores olfativos redujo significativamente la metástasis de las células cancerosas. «Nuestra esperanza es que el uso de OR5B21 como objetivo para la terapia adyuvante pueda ayudar a satisfacer una gran necesidad médica no satisfecha al prevenir la metástasis del cáncer de mama en el cerebro y otros órganos, prolongando así la supervivencia de los pacientes», dice Tannous.
Tannous es profesor asociado de neurología en la Escuela de Medicina de Harvard y neurocientífico asociado en MGH.
fuente:
Referencia de la revista:
yo, m, et al. (2021) El receptor olfativo 5B21 conduce a metástasis del cáncer de mama. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2021.103519.
