Cada subtipo de receptor opioide muestra secuencias específicas o «códigos de barras» que son reconocidos por proteínas reguladoras. Esta red única de proteínas que interactúan determinará su localización y señalización, influyendo así en sus funciones fisiológicas, como los efectos analgésicos inducidos. Crédito: Jade Degrandmaison.
Los receptores de opiáceos son proteínas del sistema nervioso central a las que se dirigen los medicamentos opiáceos para aliviar el dolor. Hay tres subtipos de receptores opioides, MOP, DOP y KOP, así como receptores NOP asociados a opioides.
Los opioides recetados, como la morfina, el fentanilo y la codeína, se dirigen a los receptores de opioides (MOP). Sin embargo, en los últimos años, varios neurocientíficos también han estado investigando el potencial terapéutico de los fármacos que se dirigen a otros subtipos de receptores opioides.
Investigaciones anteriores sugieren que los receptores beta-opioides (DOP) podrían ser un objetivo terapéutico particularmente prometedor para los medicamentos para el manejo del dolor crónico. De hecho, las sustancias que se dirigen a los receptores DOP parecen tener menos efectos negativos que los opioides de uso común, al tiempo que brindan alivio para el dolor asociado con la inflamación, la diabetes, el cáncer y otras afecciones de salud.
Si bien ahora se comprenden bien los mecanismos moleculares que rigen el tráfico de receptores MOP, hasta la fecha hay relativamente pocos estudios que se centren en el tráfico de receptores DOP. Sin embargo, algunos trabajos de investigación recientes han destacado una serie de propiedades únicas que pueden distinguir los receptores DOP de otros subtipos de receptores opioides.
Investigadores de la Universidad de Sherbrooke en Canadá revisaron recientemente estos hallazgos previos con el objetivo de pintar una imagen más completa de los mecanismos que gobiernan el tráfico de receptores DOP. Su artículo se publica en Revista de investigación en neurociencia, resume lo que se conoce actualmente sobre los patrones de aminoácidos implicados en la regulación del tráfico de diferentes receptores opioides.
«Durante los últimos años, nos hemos interesado en los mecanismos moleculares que subyacen a la regulación distinta del receptor opioide δ, un objetivo farmacológico prometedor para el tratamiento del dolor crónico y de diversos trastornos psiquiátricos o del estado de ánimo», dijo Louis Gendron, uno de de los investigadores que realizaron el estudio, dijo. Expreso médico. «Aunque la DOP comparte una alta homología con otros subtipos de receptores opioides, este receptor muestra propiedades muy singulares con respecto a la localización subcelular y el tráfico intracelular».
Se sabe que los mecanismos subyacentes al tráfico intracelular de receptores opioides dependen de las interacciones del receptor con las proteínas reguladoras. Por lo tanto, Gendron y sus colegas se propusieron identificar similitudes y diferencias entre secuencias de aminoácidos y motivos (o «códigos de barras») que podrían explicar las diferencias entre los receptores DOP y otros receptores opioides.
«Debido a sus propiedades distintivas, muchos estudios han utilizado DOP y MOP como receptores modelo para estudiar los mecanismos de tráfico», explicó Gendron. «Y por eso aprovechamos estos estudios comparativos para resaltar y discutir las diferencias entre ambos receptores».
Gendron y sus colegas también revisaron estudios que investigaron el tráfico de receptores acoplados a proteína G (GPCR), ya que los ‘códigos de barras’ identificados en estos estudios también podrían ser relevantes para la fisiología del receptor de opioides. Aunque se sabe poco sobre la regulación de su tráfico, el equipo también discutió el tráfico de receptores kappa (KOP) y nociceptina (NOP).
Gendron dijo: «Mientras escribíamos nuestra revisión, tuvimos en cuenta que nuestro análisis y mapeo de motivos regulatorios y de reconocimiento conocidos (‘códigos de barras’) podrían ayudar en futuras investigaciones de estos importantes receptores.
Una revisión de la literatura realizada por este equipo de investigadores podría tener importantes implicaciones. En particular, identificó una nueva serie de posibles ‘códigos de barras’ que podrían ser específicos para cada subtipo de receptor de opioides y que pueden examinarse con más detalle en estudios futuros.
«Aunque se necesita más investigación para validar nuestras predicciones, creemos que nuestro análisis puede ayudar a guiar futuras investigaciones», dijo Gendron.
En el futuro, el artículo de los investigadores podría ser un recurso valioso para los neurocientíficos que investigan el tráfico de receptores de opioides y GPCR en general. De hecho, otros receptores del sistema nervioso central pueden estar regulados por mecanismos celulares similares a los identificados por Gendron et al.
“Ahora estamos analizando varias proteínas que se han identificado en Uno de nuestros lanzamientos recientes A medida que los socios interactúan con DOP directamente del tejido cerebral, dijo Gendron. «Al estudiar su efecto sobre la regulación específica del tráfico y la señalización de DOP, en última instancia deseamos desarrollar nuevos analgésicos que muestren menos efectos negativos que los opioides recetados actualmente».
La edad, el sexo y el tabaquismo afectan la función de los receptores de opioides en el cerebro.
Jade Degrandmaison et al, código de barras diferencial para el tráfico de receptores de opioides, Revista de investigación en neurociencia (2021). doi: 10.1002 / jnr.24949
Jade Degrandmaison et al, mapeo in vivo de un reactivo GPCR usando ratones knock-knock, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073 / pnas.1917906117
© 2021 Science X Network
La frase: El estudio examina las diferencias entre los subtipos de receptores de opioides (2021, 13 de octubre), obtenido el 13 de octubre de 2021 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-differences-opioid-receptor-subtypes.html
Este documento está sujeto a derechos de autor. Sin perjuicio de cualquier trato justo con el propósito de estudio o investigación privada, ninguna parte puede ser reproducida sin permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.
