La inmunohistoquímica de alfa-sinucleína muestra tinción positiva (marrón) para cuerpos de Lewy intraneurales en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Crédito: Wikipedia
Actualmente, no existen tratamientos modificadores de la enfermedad de Parkinson que puedan alterar la progresión de la enfermedad. Un equipo internacional de científicos dirigido por profesores del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado espera cambiar eso.
Hoy publicaron un nuevo artículo en la revista cerebro Esto lleva a los científicos un paso más cerca de comprender una proteína clave, la α-sinucleína (αSyn), que han encontrado que vincula la inflamación y la enfermedad de Parkinson.
La proteína αSyn se expresa principalmente en las neuronas y está asociada con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy. Este nuevo estudio identifica un mecanismo novedoso que vincula la activación del interferón y la función αSyn en las neuronas como un desencadenante potencial de la enfermedad de Parkinson.
«Es fundamental comprender mejor los factores desencadenantes que contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Parkinson y cómo la inflamación puede interactuar con las proteínas de la enfermedad. Con esta información, podemos proporcionar nuevas vías de tratamiento al alterar o interferir con las vías inflamatorias que pueden ser involucrados en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson», dijo David Beckham, MD. , profesor asistente en el Departamento de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado ubicada en el Campus Médico de la Universidad de Colorado, «actuaría como un catalizador para la enfermedad .»
Para investigar el mecanismo de las respuestas inmunitarias inducidas por αSyn a la infección viral en el cerebro, los investigadores desafiaron a ratones knockout (KO) αSyn y neuronas dopaminérgicas KO αSyn humanas con infección por virus de ARN. Descubrieron que se requiere αSyn para la expresión neuronal de genes estimulados por interferón (ISG). Luego descubrieron que después de que cualquier estímulo desencadena la señalización de interferón, un tipo de respuesta inmune, αSyn interactúa con las proteínas de señalización en las neuronas para estimular la expresión de ISG.
Este trabajo proporciona el primer mecanismo claro que vincula la inflamación y aSyn, una proteína estrechamente relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.
Los autores afirman que estos datos confirman que αSyn responde a vías infecciosas e inflamatorias y sugieren que esta interacción puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. El siguiente paso importante es determinar si las interacciones entre el interferón y la αSyn conducen a la formación de las formas tóxicas de la αSyn desplegada, llamadas fibrillas, que se han encontrado en la enfermedad de Parkinson.
Los autores sugieren que se necesitan estudios futuros para observar las interacciones entre la señalización del interferón tipo 1 en las neuronas y la αSyn desplegada para determinar si los fármacos que inhiben estas interacciones pueden prevenir la formación de αSyn desplegada. Esto conducirá a un posible enfoque terapéutico modificador de la enfermedad necesario para los pacientes.
Mecanismo de la enfermedad de Parkinson familiar dilucidado en un modelo de Drosophila
La alfa-sinucleína apoya la señalización del interferón tipo I en las células nerviosas y el tejido cerebral, cerebro (2022).
La frase: La proteína descubierta en la enfermedad de Parkinson podría conducir a nuevas terapias (30 de junio de 2022) Obtenido el 30 de junio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-06-protein-parkinson-disease-treatments.html
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