Células ramificadas derivadas de monocitos (MDDC) de un donante sano teñidas para PQBP1 (rojo) y el componente citoesquelético beta-tubulina (verde). El compartimento nuclear está teñido de azul. Crédito: N. Hein-Fuchs
El VIH-1 pertenece a la familia de los lentivirus, lo que plantea desafíos particulares para la medicina. El VIH causa el SIDA, una enfermedad infecciosa crónica que se desarrolla lentamente, eludiendo los mecanismos de defensa del sistema inmunitario.
Sin embargo, el sistema inmunitario parece tener la capacidad de detectar el VIH en una etapa temprana. Investigadores del Instituto Paul-Ehrlich han participado en una red de investigación internacional coordinada por el Dr. Chanda y el Dr. Yeoh en el Instituto de Exploración Médica Sanford Burnham Prebys en La Jolla, California. Junto con colegas de Nueva York, Chicago, Sídney y New Haven, pudieron obtener nuevos conocimientos sobre el sistema inmunitario.
La red de investigación pudo dilucidar el mecanismo por el cual la información genética, el ADN del VIH en una célula, puede reconocerse como extraño y desencadenar así un mecanismo de defensa. El VIH es un virus ARN. Después de la penetración celular, solo se sintetiza una copia del ADN que se origina en el genoma del ARN del VIH y luego se incorpora al genoma del huésped. Por lo tanto, la célula lo maneja como un gen celular normal y permanece invisible para el sistema de defensa del huésped.
¿Cómo puede un mecanismo de monitoreo celular detectar una cantidad tan pequeña de ADN, que solo ocurre temporalmente? Los científicos han identificado un mecanismo de dos pasos hasta ahora desconocido que lo hace posible. En un primer paso, se identificó un receptor 2015, la proteína de unión a poliglutamina 1 (PQBP1), que representa la cápside viral intacta. La cápside es la estructura proteica utilizada para empaquetar el genoma viral. En el segundo paso se requiere una proteína sensora de ADN ya conocida, conocida como GMP-AMP sintasa cíclica (cGAS). Aquí, el VIH convierte su ARN en ADN durante el proceso de transcripción inversa y la cápside viral comienza a degradarse.
Este reconocimiento en dos etapas tanto de la proteína del patógeno (cápside del VIH) como del ADN (ADN del VIH) garantiza que la activación posterior de las vías de señalización inmunitarias (a través del interferón, interferón) no se active espontáneamente por un solo componente. Esto asegura que las estructuras del cuerpo no sean atacadas accidentalmente. Si la activación se produce después de esta doble detección, se media una reacción inflamatoria fuerte y dirigida. Esto conduce a una respuesta robusta a las especies de ADN extrañas ‘verdaderas’ y, al mismo tiempo, evita la autoactivación no deseada del ADN del huésped.
Publicado en célula molecular, el estudio colaborativo no solo proporciona nuevos conocimientos sobre el descubrimiento celular innato de virus de la familia de los lentivirus, sino que también demuestra cómo los sensores en las células pueden dirigirse a través de factores y mecanismos de control adicionales a patógenos específicos y patrones moleculares asociados posiblemente raros o de corta duración. (PAMPs) que se producen en los microbios. . Otros patógenos también se pueden detectar de manera específica y altamente efectiva siguiendo este concepto.
Yeh et al., El reconocimiento de la cápside del VIH-1 por PQBP1 permite la detección inmune innata del ADN del VIH-1 naciente, célula molecular (2022). DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.06.010
Proporcionado por el Instituto Paul-Ehrlich
La frase: Hacer visible lo invisible: se descubrió un mecanismo que permite que el sistema inmunitario innato detecte virus como el VIH en forma temprana (2022, 12 de julio), obtenido el 12 de julio de 2022 de https://phys.org/news/2022-07-invisible – visible-mechanism- Habilita innet. html
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